今日,亞盛醫(yī)藥宣布,已在第58屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上,以壁報(bào)形式公布了在研原創(chuàng)新藥、新型FAK抑制劑和第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑(TKI)APG-2449治療對(duì)二代TKI耐藥的ALK/ROS1+ 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和惡性間皮瘤患者的首次人體I期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。APG-2449 具有良好的安全性和PK特征。在二代TKI耐藥患者和初治患者中均觀察到初步療效。

APG-2449在此次ASCO年會(huì):摘要編號(hào):#9071
新型FAK抑制劑和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制劑(TKI)APG-2449治療對(duì)二代TKI耐藥的ALK/ROS1+ 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和惡性間皮瘤患者的首次人體I期試驗(yàn)數(shù)據(jù)
1.這項(xiàng)劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究旨在評(píng)估APG-2449在經(jīng)二代TKI治療后耐藥或初治的ALK/ROS1陽(yáng)性NSCLC或間皮瘤患者中的作用。研究目的是評(píng)估安全性/耐受性、II期推薦劑量(RP2D)、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥效動(dòng)力學(xué)(PD)和療效。
2.截至2021年12月30日,共有84例中國(guó)NSCLC或間皮瘤患者入組接受了150-1500mg APG-2449的治療。APG-2449每日口服一次。按照"3+3"劑量遞增設(shè)計(jì),28天為一個(gè)周期。
3.在RP2D劑量擴(kuò)展隊(duì)列中,14例二代TKI治療耐藥的ALK陽(yáng)性NSCLC患者中觀察到4例PR。其中8例合并腦轉(zhuǎn)移的患者中,觀察到1例腦部病灶CR和 3 例PR。在 10例初治ALK/ROS1陽(yáng)性患者中,ORR為80%(ALK+,6/8;ROS1+,2/2),DCR為100%。同時(shí),APG-2449也顯示了很好的安全性。初步生物標(biāo)志物分析顯示,在多次給藥后,外周血單核細(xì)胞中 FAK 磷酸化水平降低,而血清中IFN-γ 水平升高。
結(jié)論:APG-2449 具有良好的安全性和PK特征。在二代TKI耐藥患者和初治患者中均觀察到初步療效。生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)表明APG-2449抑制了FAK靶點(diǎn),并具有潛在免疫調(diào)節(jié)作用。
關(guān)于APG-2449
APG-2449是一種有效的FAK/ALK/ROS1多靶點(diǎn)抑制劑,能克服二代ALK TKI的耐藥。在本次公布的首次人體研究中,APG-2449初步顯示出對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者良好的安全性和極具潛力的抗腫瘤活性,并且觀察到了on-target藥效學(xué)反應(yīng)。