創(chuàng)勝集團今日宣布，公司的同類首創(chuàng)靶向Gremlin1抗體(TST003)治療去勢抵抗性前列腺癌的臨床前研究結果在國際腫瘤權威期刊雜志《Nature Cancer》發(fā)表。這項研究是創(chuàng)勝集團與上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院朱鶴教授和高維強教授團隊共同合作的成果。前列腺發(fā)育和前列腺癌研究的國際知名專家John T. Isaacs教授為本文在《Nature Cancer》雜志撰寫社論并指出靶向Gremlin1的中和抗體有望成為治療雄激素陰性或低活性前列腺癌的潛在療法。
在本研究中，創(chuàng)勝集團與上海交通大學研究者利用創(chuàng)勝集團開發(fā)的人源化抗體TST003 及surrogate抗體，在一種惡性程度高的去勢抵抗性前列腺癌小鼠模型 (Pbsn-Cre4; Ptenfl/fl; Trp53fl/fl GEMM)以及人源性腫瘤組織移植模型中研究了創(chuàng)勝集團開發(fā)的Gremlin1抗體（TST003）對前列腺癌的治療前景。該研究發(fā)現(xiàn)，Gremlin1表達隨著前列腺癌從局部進展到轉移狀態(tài)，以及從去勢敏感到去勢抵抗狀態(tài)而增加。此外，Gremlin1在前列腺癌中的高表達與更短的無進展生存期和總生存期相關。該研究成果揭示了Gremlin1蛋白可促進前列腺腫瘤細胞的可塑性、促進去勢抵抗性前列腺癌發(fā)生發(fā)展。Gremlin1特異性抗體單藥可以有效控制雄激素受體低活性或陰性的前列腺癌的生長，該研究還證明了Gremlin1抗體和enzalutamide在體內(nèi)外對人源去勢抵抗性前列腺癌模型的協(xié)同活性。以往的研究揭示Gremlin1能抑制 BMP信號通路，本項研究發(fā)現(xiàn)了Gremlin1的新功能，即它也可以激活FGFR1，進而磷酸化ERK/MEK信號轉導途徑。創(chuàng)勝集團開發(fā)的Gremlin1抗體可以阻斷Gremlin1的功能，并抑制FGFR1和ERK/MEK信號的激活。
前列腺癌國際知名專家，上海交通大學Med-X研究院院長, 仁濟醫(yī)院臨床干細胞研究中心主任高維強教授表示："這項研究發(fā)現(xiàn)了Gremlin1對前列腺癌腫瘤細胞可塑性和去勢抵抗形成的重要作用，首次發(fā)現(xiàn)雄激素受體反向調(diào)控Gremlin1轉錄表達。隨著雄激素受體抑制劑的廣泛應用，越來越多的前列腺癌患者對雄激素受體抑制劑產(chǎn)生抗性。創(chuàng)新性的研究發(fā)現(xiàn)除了既往報道的抑制經(jīng)典的BMP信號通路外，Gremlin1還可以與FGFR1結合，作為FGFR1的新型配體激活FGFR1/MAPK信號通路。Gremlin1抗體單藥治療可強效抑制雄激素受體陰性去勢抵抗性前列腺癌的生長，其與雄激素受體抑制劑聯(lián)合治療可以更好地控制雄激素受體低活性的去勢抵抗性前列腺癌的生長。我們認為該研究結果為雄激素受體陰性/低活性的去勢抵抗性前列腺癌提供了一個頗具前景的治療靶點，具有重要的臨床轉化意義。"
創(chuàng)勝集團首席執(zhí)行官錢雪明博士表示："創(chuàng)勝集團致力于開發(fā)具有高創(chuàng)新性的療法。TST003是創(chuàng)勝集團開發(fā)的針對原創(chuàng)靶標Gremlin1的抗體項目。創(chuàng)勝集團進行的臨床前研究表明Gremlin1在多個實體瘤的生長中起重要作用，尤其是在免疫檢測點抑制劑不敏感的多種實體瘤中有應用前景。我們很高興有機會與前列腺癌領域的資深專家，來自上海交通大學的朱鶴教授和高維強教授的研究團隊緊密合作，針對Gremlin1這個全球原創(chuàng)靶標的抗體，探究其在去勢抵抗性前列腺癌治療中的應用潛力。本次研究成果在權威學術期刊《Nature Cancer》上發(fā)表，充分體現(xiàn)出研究的創(chuàng)新性和臨床轉化價值，也是對在中國通過產(chǎn)學研共同合作開發(fā)同類首創(chuàng)療法的一種探索。創(chuàng)勝集團將在今年遞交此全球同類首創(chuàng)抗體項目的臨床批件申請，并推進臨床研究。我們希望盡快開發(fā)出一種新型的、有潛力的治療方法，用于治療目前缺乏有效治療手段的雄激素陰性/低活性前列腺癌，從而滿足世界范圍內(nèi)未被滿足的臨床需求，早日惠及患者。"
關于TST003
TST003是一種同類首創(chuàng)，靶向Gremlin-1且具有高親和力的人源化單克隆抗體，在多種人類癌癥（尤其是食管癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等）的基質(zhì)細胞中高度表達的調(diào)節(jié)蛋白。在臨床前研究中，TST003在體外及體內(nèi)均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。TST003有望成為一種新型癌癥治療方法，可作為單藥療法或與免疫檢查點抑制劑及/或其他抗腫瘤藥物聯(lián)用。
