發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及免疫異常與血管損傷
Wegener肉芽腫伴發(fā)的葡萄膜炎是自身免疫性疾病Wegener肉芽腫（現(xiàn)稱肉芽腫性多血管炎，GPA）的重要眼部表現(xiàn)，其病理基礎(chǔ)源于抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和小血管壞死性肉芽腫形成。該病通過破壞眼內(nèi)血管和組織引發(fā)葡萄膜炎，臨床表現(xiàn)多樣，需結(jié)合免疫學(xué)與病理學(xué)特征綜合診斷。
一、免疫病理機(jī)制
ANCA抗體的致病作用
- 蛋白酶3（PR3）或髓過氧化物酶（MPO）特異性ANCA抗體激活中性粒細(xì)胞，觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)和細(xì)胞因子風(fēng)暴（如IL-6、TNF-α），導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
- 中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）過度釋放加劇局部組織破壞，形成肉芽腫性炎癥灶。
血管炎與葡萄膜結(jié)構(gòu)損傷
- 中小血管壞死性炎癥累及葡萄膜供血動(dòng)脈（如睫狀后短動(dòng)脈），引發(fā)缺血性病變或出血。
- 葡萄膜組織中可見肉芽腫性浸潤（上皮樣細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集），伴隨壞死區(qū)域形成，直接破壞虹膜、睫狀體和脈絡(luò)膜結(jié)構(gòu)。
免疫復(fù)合物沉積與補(bǔ)體活化
循環(huán)免疫復(fù)合物在葡萄膜血管壁沉積，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放過敏毒素（C3a、C5a），進(jìn)一步招募炎癥細(xì)胞并放大損傷。
二、臨床與病理特征
眼部受累模式
受累部位 典型表現(xiàn) 并發(fā)癥 虹膜睫狀體 色素膜炎、房水閃輝、前房積膿 繼發(fā)性青光眼、低眼壓 脈絡(luò)膜 多灶性滲出性病變、視網(wǎng)膜前膜 視網(wǎng)膜脫離 視神經(jīng) 視乳頭水腫、缺血性神經(jīng)病變 視力喪失 全身關(guān)聯(lián)性
- GPA典型表現(xiàn)為上呼吸道/肺部病變（鼻中隔穿孔、肺結(jié)節(jié)）與腎小球腎炎，眼部癥狀常與其他器官受累同步出現(xiàn)。
- 交叉反應(yīng)性抗體可能直接攻擊眼部抗原，或通過遠(yuǎn)處炎癥的“旁觀者效應(yīng)”間接損傷葡萄膜。
三、診斷與鑒別要點(diǎn)
實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物
- ANCA檢測(cè)（ELISA法）對(duì)GPA診斷敏感性達(dá)80%-90%，PR3-ANCA陽性特異性更高。
- 血清CRP、ESR升高提示活動(dòng)期炎癥，尿檢異常（血尿、蛋白尿）提示腎臟受累。
影像與病理檢查
- 眼底熒光血管造影（FFA）顯示葡萄膜血管滲漏或閉塞，超聲生物顯微鏡（UBM）可觀察前段肉芽腫。
- 活檢標(biāo)本中肉芽腫性炎癥和壞死區(qū)域為病理確診標(biāo)準(zhǔn)。
四、治療策略
免疫抑制治療
- 糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）聯(lián)合環(huán)磷酰胺或利妥昔單抗是誘導(dǎo)緩解的一線方案。
- 霉酚酸酯或甲氨蝶呤用于維持治療，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
靶向生物制劑
抗TNF-α藥物（如英夫利昔單抗）可輔助控制眼部炎癥，但需警惕感染風(fēng)險(xiǎn)。
眼科干預(yù)
針對(duì)繼發(fā)性青光眼使用降眼壓藥物，嚴(yán)重病例需手術(shù)修復(fù)視網(wǎng)膜脫離或清除肉芽腫。
該疾病因免疫異常引發(fā)的眼部與全身多系統(tǒng)損傷，需通過精準(zhǔn)免疫抑制治療控制進(jìn)展，早期識(shí)別眼部癥狀對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。治療需個(gè)體化權(quán)衡療效與副作用，長期隨訪監(jiān)測(cè)全身及眼部并發(fā)癥。
