由大腸桿菌等腸道革蘭陰性桿菌感染引起的腦膜炎，多見于新生兒、老年人及免疫力低下者。
這是一種由原本存在于人體腸道中的革蘭陰性桿菌（如大腸桿菌、克雷伯菌、變形桿菌等）侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致腦膜和脊髓膜發(fā)生急性炎癥的嚴(yán)重感染性疾病。這些細(xì)菌通常在特定條件下（如免疫力下降、血腦屏障受損）從腸道移位，通過血液傳播至腦部，引發(fā)劇烈的炎癥反應(yīng)，若不及時(shí)治療，可能導(dǎo)致高死亡率和嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
一、 病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制
主要致病菌 腸道革蘭陰性桿菌是一大類細(xì)菌，其中能引起腦膜炎的主要包括大腸桿菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、腸桿菌屬（Enterobacter spp.）以及變形桿菌（Proteus spp.）等。這些細(xì)菌具有內(nèi)毒素（脂多糖，LPS），是引發(fā)強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵毒力因子。
感染途徑 感染主要通過血行播散實(shí)現(xiàn)。細(xì)菌首先在腸道定植，當(dāng)宿主防御機(jī)制減弱時(shí)，可穿過腸黏膜進(jìn)入血液，形成菌血癥。隨后，細(xì)菌利用其表面粘附素跨越血腦屏障，進(jìn)入腦脊液，開始大量繁殖并釋放內(nèi)毒素，激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致血管通透性增加、腦水腫和顱內(nèi)壓升高。
易感人群 此類腦膜炎有明確的高危人群。新生兒由于免疫系統(tǒng)尚未成熟且血腦屏障發(fā)育不全，是最高發(fā)群體，尤其是早產(chǎn)兒。老年人因免疫力衰退也易感?；加?strong>慢性疾病（如糖尿病、肝硬化）、接受免疫抑制劑治療、存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖異常（如腦脊液漏、神經(jīng)外科術(shù)后）或長期留置導(dǎo)管的患者風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。
以下表格對比了不同人群中腸道革蘭陰性桿菌腦膜炎的常見誘因：
| 人群 | 常見誘發(fā)因素 | 主要致病菌 |
|---|---|---|
| 新生兒 | 早產(chǎn)、低出生體重、母親產(chǎn)時(shí)感染（絨毛膜羊膜炎）、分娩過程污染 | 大腸桿菌（尤其K1莢膜型）、克雷伯菌 |
| 老年人 | 免疫功能低下、慢性基礎(chǔ)病、近期手術(shù)或住院史 | 克雷伯菌、大腸桿菌、腸桿菌屬 |
| 成人（非老年） | 神經(jīng)外科手術(shù)、頭部外傷致腦脊液漏、留置腦室或腰大池引流管 | 克雷伯菌、大腸桿菌、不動桿菌（雖非典型腸道菌，但常共存） |
二、 臨床表現(xiàn)與診斷
典型癥狀 臨床表現(xiàn)與其他類型化膿性腦膜炎相似，包括突發(fā)高熱、劇烈頭痛、惡心嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直（腦膜刺激征）以及意識障礙（如嗜睡、昏迷）。在新生兒中，癥狀可能不典型，表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、激惹、囟門膨隆、呼吸暫?；蝮w溫不穩(wěn)定。
輔助檢查 確診依賴于腦脊液（CSF）檢查。典型的腦脊液改變?yōu)椋簤毫ι?、外觀渾濁、白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增高（以中性粒細(xì)胞為主）、葡萄糖水平降低、蛋白質(zhì)水平升高。革蘭染色可在顯微鏡下初步識別革蘭陰性桿菌。最終確診需依靠腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。
影像學(xué)檢查 頭顱CT或MRI并非診斷必需，但在病情評估和排除并發(fā)癥（如腦積水、腦膿腫、硬膜下積液）時(shí)至關(guān)重要。影像學(xué)可能顯示腦膜強(qiáng)化、腦水腫或腦室擴(kuò)大。
三、 治療與預(yù)后
抗菌治療 治療的核心是早期、足量、足療程地使用能有效穿透血腦屏障的抗生素。初始經(jīng)驗(yàn)性治療常選用廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，如頭孢他啶、頭孢吡肟或碳青霉烯類（如美羅培南），常聯(lián)合氨基糖苷類（如阿米卡星）以增強(qiáng)療效，特別是對于重癥患者。一旦獲得藥敏結(jié)果，應(yīng)盡快轉(zhuǎn)為目標(biāo)性治療。
支持治療 積極的支持治療不可或缺，包括控制顱內(nèi)壓（如使用甘露醇）、維持水電解質(zhì)平衡、控制癲癇發(fā)作、呼吸支持以及處理休克等并發(fā)癥。
預(yù)后影響因素 預(yù)后通常較差，死亡率較高，幸存者中神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥（如聽力損失、認(rèn)知障礙、癲癇、腦積水）的發(fā)生率也高。預(yù)后與患者的年齡、基礎(chǔ)健康狀況、就診時(shí)機(jī)、致病菌種類及其耐藥性、治療是否及時(shí)等因素密切相關(guān)。
| 治療方案對比 | 抗生素選擇 | 血腦屏障穿透性 | 適用情況 |
|---|---|---|---|
| 經(jīng)驗(yàn)性治療（成人） | 頭孢他啶 ± 氨基糖苷類 或 美羅培南 | 良好 | 懷疑革蘭陰性桿菌感染，尤其有耐藥風(fēng)險(xiǎn) |
| 目標(biāo)性治療（敏感菌） | 頭孢曲松、頭孢噻肟 | 中等至良好 | 培養(yǎng)證實(shí)對三代頭孢敏感 |
| 目標(biāo)性治療（ESBL菌） | 碳青霉烯類（如美羅培南） | 良好 | 確認(rèn)為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）菌株 |
| 輔助用藥 | 地塞米松（部分情況） | 良好 | 可減輕炎癥反應(yīng)，可能改善預(yù)后（尤其肺炎球菌），在革蘭陰性菌中證據(jù)有限 |
盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在抗感染和支持治療方面不斷進(jìn)步，腸道革蘭陰性桿菌腦膜炎因其致病菌常具多重耐藥性、宿主多為脆弱人群且疾病進(jìn)展迅猛，依然是臨床面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，強(qiáng)調(diào)早期識別高危因素、迅速啟動有效治療的重要性。
