凝血因子功能的障礙主要由遺傳性基因缺陷和獲得性后天因素引起，導(dǎo)致凝血因子數(shù)量減少或功能異常。
凝血因子功能的障礙源于多種原因，可大致歸類為兩大類：遺傳性和獲得性。遺傳性障礙是由于控制特定凝血因子合成的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致機(jī)體先天性地缺乏某種或某幾種凝血因子，這類疾病通常遵循特定的遺傳模式，如血友病。獲得性障礙則更為常見，指個(gè)體出生時(shí)基因正常，但在后天因其他疾病、營養(yǎng)缺乏或藥物等因素影響，導(dǎo)致凝血因子的合成、活性受到抑制或消耗過多，從而引發(fā)功能障礙。無論是哪種原因，最終結(jié)果都是凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)受阻，導(dǎo)致止血功能下降，患者出現(xiàn)異常出血傾向。
（一）遺傳性凝血因子功能障礙 這是由于遺傳性基因缺陷導(dǎo)致的凝血因子先天性缺乏或功能異常。最典型的例子是血友病，其中血友病A由凝血因子Ⅷ缺乏引起，而血友病B則由凝血因子Ⅸ缺乏所致，兩者均屬于X染色體隱性遺傳病，因此多見于男性。這類障礙通常表現(xiàn)為單一凝血因子的缺陷，患者自幼即可出現(xiàn)輕傷后出血不止、關(guān)節(jié)和肌肉反復(fù)出血等癥狀。
- 血友病 這是最常見的遺傳性凝血功能障礙性疾病。由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的基因突變，導(dǎo)致凝血酶產(chǎn)生效率低下，凝血過程在內(nèi)源性途徑受阻，從而引起嚴(yán)重的出血傾向。
其他罕見遺傳性因子缺乏 除了血友病涉及的因子，還有多種凝血因子（如因子Ⅰ、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ、因子Ⅺ、因子ⅩⅢ等）的遺傳性缺乏，這些疾病相對(duì)罕見，但同樣會(huì)導(dǎo)致不同程度的出血癥狀。
遺傳性異常纖維蛋白原血癥 這類疾病并非因子數(shù)量缺乏，而是纖維蛋白原（因子Ⅰ）的結(jié)構(gòu)發(fā)生基因突變，導(dǎo)致其功能異常，無法正常轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，從而影響血凝塊的形成和穩(wěn)定性。
（二）獲得性凝血因子功能障礙 這是指后天因素導(dǎo)致的凝血因子缺乏或功能受損，其發(fā)生率遠(yuǎn)高于遺傳性缺陷。這類障礙往往涉及多個(gè)凝血因子，病因復(fù)雜多樣。
肝臟疾病 由于絕大多數(shù)凝血因子均在肝臟內(nèi)合成，嚴(yán)重的肝臟疾?。ㄈ绺斡不⒈┌l(fā)性肝炎）會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞功能受損，凝血因子的合成顯著減少，從而引起多因子缺乏和凝血功能障礙。
維生素K缺乏維生素K是因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝蛋白C和S在肝臟內(nèi)進(jìn)行γ-羧基化修飾所必需的輔因子。缺乏維生素K會(huì)使這些因子無法轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘男问剑瑢?dǎo)致功能障礙。常見原因包括長期使用抗生素、膽道梗阻、吸收不良綜合征等。
抗凝藥物影響 治療性使用抗凝藥物是導(dǎo)致獲得性凝血功能障礙的常見原因。例如，華法林通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶來阻斷依賴維生素K的凝血因子的活化；而新型口服抗凝藥（DOACs）則直接抑制Ⅹa因子或Ⅱa因子（凝血酶）的活性。
產(chǎn)生凝血因子抑制物（抗體） 機(jī)體可能因自身免疫性疾病、惡性腫瘤、藥物反應(yīng)或不明原因，產(chǎn)生針對(duì)特定凝血因子的循環(huán)性抗凝物質(zhì)（即抗體或抑制物）。這些抗體能中和凝血因子的活性，使其功能喪失。例如，獲得性凝血因子Ⅷ缺乏癥（獲得性血友病A）就是由抗FⅧ抗體引起的嚴(yán)重出血性疾病。這種情況可以通過APTT混合試驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)室檢查與遺傳性缺乏相鑒別。
彌散性血管內(nèi)凝血（DIC） 在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、惡性腫瘤等情況下，可發(fā)生DIC。此時(shí)，凝血系統(tǒng)被全身性異常激活，導(dǎo)致凝血因子和血小板被大量消耗，同時(shí)纖溶系統(tǒng)也被激活，最終導(dǎo)致全身性出血傾向。
以下表格對(duì)比了遺傳性與獲得性凝血因子功能障礙的主要特征：
對(duì)比項(xiàng) | 遺傳性凝血因子功能障礙 | 獲得性凝血因子功能障礙 |
|---|---|---|
根本原因 | 基因突變導(dǎo)致先天性缺乏或功能異常 | 后天因素導(dǎo)致合成減少、消耗過多或功能受抑制 |
發(fā)病年齡 | 多在兒童或青少年期顯現(xiàn) | 多在成年期，與基礎(chǔ)疾病或用藥相關(guān) |
涉及因子 | 通常為單一凝血因子缺陷 | 常為多種凝血因子同時(shí)缺乏或受抑制 |
常見病因 | 血友?。?strong>因子Ⅷ、Ⅸ缺乏）、罕見因子缺乏癥 | 肝臟疾病、維生素K缺乏、抗凝藥物、產(chǎn)生抑制物、DIC |
家族史 | 常有陽性家族史 | 通常無相關(guān)家族史 |
診斷關(guān)鍵 | 基因檢測(cè)、家族史、特定因子活性測(cè)定 | 基礎(chǔ)疾病評(píng)估、藥物史、抑制物檢測(cè)、肝功能等 |
治療策略 | 替代療法（輸注凝血因子濃縮物） | 治療原發(fā)病、停用相關(guān)藥物、補(bǔ)充維生素K、輸注血漿/冷沉淀、免疫抑制治療（針對(duì)抑制物） |
凝血因子功能的障礙是一個(gè)復(fù)雜的病理過程，其根源在于凝血因子的缺乏或功能異常。這種障礙既可能源于遺傳性的基因缺陷，導(dǎo)致機(jī)體無法正常生產(chǎn)特定的凝血蛋白；也可能由獲得性的多種后天因素引起，包括肝臟合成能力下降、維生素K不足、藥物抑制、自身產(chǎn)生對(duì)抗凝血因子的抗體，或在DIC等情況下被過度消耗。準(zhǔn)確區(qū)分這些原因?qū)τ谥贫ㄓ行У闹委煼桨钢陵P(guān)重要。
