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癡呆怎么引起的

60%-80%癡呆病例血管病變共同導(dǎo)致
癡呆多種病理機(jī)制引發(fā)認(rèn)知功能進(jìn)行衰退疾病核心原因腦神經(jīng)損傷連接異常。主要致病因素包括神經(jīng)退行疾病血管病變梗死、混合病因以上病理,以及代謝障礙感染、創(chuàng)傷干預(yù)因素。遺傳感性環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素高血壓糖尿病相互作用顯著增加患病概率。

、神經(jīng)退行病變

  1. AD

    • 病理特征β淀粉蛋白沉積tau蛋白過(guò)度磷酸形成神經(jīng)纖維纏結(jié)

    • 風(fēng)險(xiǎn)因素APOEε4基因、年齡655風(fēng)險(xiǎn)、家族

    • 所有癡呆病例50%-70%

  2. 路易癡呆DLB

    • 病理特征α-突觸核蛋白神經(jīng)內(nèi)聚集形成路易

    • 臨床表現(xiàn)波動(dòng)認(rèn)知障礙幻覺(jué)、金森癥狀

    • 10%-15%

  3. 癡呆FTD

    • 病理特征神經(jīng)選擇壞死

    • 行為變異bvFTD、語(yǔ)言PPA

    • 遺傳關(guān)聯(lián)30%-50%病例MAPTGRN基因突變相關(guān)

1主要神經(jīng)退行癡呆病理臨床特征

疾病類型核心病理標(biāo)志典型癥狀風(fēng)險(xiǎn)人群
、tau纏結(jié)記憶喪失、定向障礙APOEε4攜帶
路易癡呆α-突觸核蛋白路易幻覺(jué)、男性金森患者
癡呆萎縮人格改變、語(yǔ)言障礙家族遺傳

、血管病因

  1. 血管病變

    • 機(jī)制動(dòng)脈硬化導(dǎo)致皮層梗死

    • 風(fēng)險(xiǎn)因素高血壓OR=2.5糖尿病OR=1.8、吸煙

  2. 血管病變

    • 病理質(zhì)信號(hào)WMH梗死

    • 影響執(zhí)行功能下降、態(tài)異常

  3. 混合癡呆

    • 定義AD血管病變共存

    • 癡呆病例10%-40%

    • 預(yù)認(rèn)知衰退速度單一病因2

2血管風(fēng)險(xiǎn)因素癡呆關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

風(fēng)險(xiǎn)因素相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR干預(yù)措施
高血壓1.5-2.0血壓控制<140/90mmHg
糖尿病1.8-2.5HbA1c<7%
膽固醇血癥1.3-1.7藥物
吸煙1.5-2.2戒煙10以上風(fēng)險(xiǎn)降低

、其他干預(yù)病因

  1. 代謝內(nèi)分泌障礙

    • 甲狀腺功能減退TSH>10mIU/L時(shí)認(rèn)知受損

    • 維生素B12缺乏同型胱氨酸>15μmol/L

  2. 神經(jīng)感染性疾病

    • HIV相關(guān)癡呆發(fā)生30%未經(jīng)病毒治療

    • CJD蛋白錯(cuò)誤折疊急性進(jìn)展癡呆

  3. 創(chuàng)傷占位病變

    • 慢性老年人急性癡呆1%-2%

    • 腫瘤/腫瘤導(dǎo)致認(rèn)知障礙

遺傳表觀遺傳機(jī)制

  1. 家族癡呆

    • 發(fā)ADAPP、PSEN1/2基因突變<65發(fā)病

    • 染色遺傳AD病例<5%

  2. 表觀遺傳調(diào)控

    • DNA甲基APOE基因表達(dá)相關(guān)

    • 蛋白修飾影響tau蛋白磷酸

3遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)癡呆貢獻(xiàn)

基因點(diǎn)疾病關(guān)聯(lián)人群攜帶風(fēng)險(xiǎn)增加幅度
APOEε410%-15%RR=3.6
TREM2R47H1%-2%RR=2.9
MAPTH1癡呆20%-25%RR=1.6

癡呆因素交互作用結(jié)果,早期識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)因素血壓血糖控制降低30%-50%發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。神經(jīng)保護(hù)策略結(jié)合病理例如針對(duì)抗體aducanumab對(duì)早期AD有效,血管癡呆依賴血小板治療未來(lái)研究聚焦生物標(biāo)志PET成像、檢測(cè)臨床轉(zhuǎn)化,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)。

提示:本內(nèi)容不能代替面診,如有不適請(qǐng)盡快就醫(yī)。本文所涉醫(yī)學(xué)知識(shí)僅供參考,不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。用藥務(wù)必遵醫(yī)囑,切勿自行用藥。本文所涉就醫(yī)相關(guān)政策及醫(yī)院信息均整理自公開資料,部分信息可能有過(guò)期或延遲的情況,請(qǐng)務(wù)必以官方公告為準(zhǔn)。
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