濕疹的發(fā)病機制涉及遺傳易感性、皮膚屏障缺陷、免疫系統(tǒng)異常及環(huán)境誘因四大核心因素共同作用。
濕疹，醫(yī)學上常稱為特應性皮炎（Atopic Dermatitis），是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，其根本成因并非單一，而是多因素交互作用的結果。個體是否發(fā)病，取決于基因背景是否賦予易感性、皮膚屏障是否完整、免疫反應是否過度激活，以及是否暴露于特定環(huán)境觸發(fā)因素。這些要素相互交織，形成一個復雜的病理網絡，導致皮膚出現(xiàn)瘙癢、紅斑、滲出、結痂或苔蘚樣變等典型表現(xiàn)。
一、遺傳與個體易感性
家族聚集性顯著
若父母一方患有濕疹、哮喘或過敏性鼻炎等特應性疾病，子女患病風險增加2-3倍；若雙方均有，風險可高達50%-70%。這表明遺傳因素在濕疹發(fā)病中起奠基作用。關鍵基因突變
FLG基因（編碼絲聚蛋白）突變是最明確的遺傳風險因素。絲聚蛋白是維持角質層結構與保水能力的關鍵蛋白，其缺失會導致皮膚屏障功能嚴重受損，水分流失增加，外界過敏原和刺激物更易穿透。特應性體質
患者常伴有血清IgE水平升高、嗜酸性粒細胞增多等免疫特征，提示其免疫系統(tǒng)對常見環(huán)境抗原（如塵螨、花粉）產生異常Th2型免疫應答，進一步驅動炎癥反應。
二、皮膚屏障功能障礙
結構完整性破壞
健康皮膚的角質層如同“磚墻結構”（角質細胞為磚，脂質為灰漿）。濕疹患者此結構紊亂，神經酰胺、膽固醇和游離脂肪酸比例失衡，導致“灰漿”松散，屏障“漏水”。經皮水分丟失（TEWL）
屏障受損使經皮水分丟失率顯著升高，皮膚干燥、脫屑，進而誘發(fā)瘙癢，搔抓又進一步破壞屏障，形成“瘙癢-搔抓-炎癥”惡性循環(huán)。微生物定植增加
屏障缺陷使金黃色葡萄球菌（S. aureus）更易在皮膚表面定植。該菌可分泌毒素（如δ-毒素），直接激活肥大細胞，加劇炎癥與瘙癢。
三、免疫系統(tǒng)異常激活
Th2免疫通路主導
在急性期，IL-4、IL-13、IL-31等Th2型細胞因子大量釋放，促進IgE產生、嗜酸性粒細胞浸潤，并直接刺激神經末梢引發(fā)劇烈瘙癢。慢性期免疫模式轉變
隨著病程延長，Th1、Th17、Th22通路亦被激活，導致皮膚增厚、苔蘚化等慢性改變。IL-22可抑制角質形成細胞分化，進一步削弱屏障。天然免疫失調
表皮中的朗格漢斯細胞和樹突狀細胞對過敏原呈遞異常活躍，而抗菌肽（如LL-37）表達下降，削弱了皮膚對病原體的防御能力。
四、環(huán)境與外部誘因
不同誘因對濕疹的影響存在顯著差異，下表對比常見觸發(fā)因素的作用機制與臨床意義：
誘因類別 | 具體示例 | 作用機制 | 對疾病的影響程度 |
|---|---|---|---|
物理刺激 | 干燥氣候、過度清潔、熱水洗澡 | 破壞脂質層，加劇TEWL | ????（高） |
化學刺激 | 香精、防腐劑、洗滌劑 | 直接損傷角質細胞，誘發(fā)接觸性刺激 | ???（中高） |
過敏原 | 塵螨、花粉、動物皮屑 | 通過受損屏障進入，激活Th2免疫反應 | ???（中高） |
微生物 | 金黃色葡萄球菌、馬拉色菌 | 毒素激活炎癥通路，生物膜阻礙治療 | ????（高） |
心理因素 | 壓力、焦慮、睡眠不足 | 通過神經-內分泌-免疫軸放大炎癥反應 | ??（中） |
飲食 | 牛奶、雞蛋、堅果（兒童為主） | IgE介導的速發(fā)型過敏或非IgE介導的遲發(fā)型反應 | ?（低-中，因人而異） |
濕疹并非簡單的“皮膚過敏”，而是一種由基因決定、屏障缺陷啟動、免疫異常放大、環(huán)境因素觸發(fā)的系統(tǒng)性皮膚疾病。理解其多維成因，有助于患者和家屬科學管理誘因、堅持屏障修復、合理使用抗炎治療，從而有效控制病情，減少復發(fā)。早期干預皮膚屏障功能，尤其在嬰幼兒期，可能顯著降低疾病進展風險。
