尿黑酸癥（Alkaptonuria）的發(fā)病率約為1:250,000至1:1,000,000，是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝疾病。
尿黑酸癥是由于酪氨酸代謝途徑中尿黑酸1,2-雙加氧酶（HGD）基因突變，導致尿黑酸（HGA）無法被正常分解，在體內蓄積并隨尿液排出。其典型特征是尿液靜置后氧化變黑，長期累積可引發(fā)關節(jié)病變、心血管損傷及腎臟結石等并發(fā)癥。
一、遺傳因素
基因突變
- HGD基因位于3號染色體（3q13.33），目前已發(fā)現(xiàn)200余種致病突變，包括錯義突變、無義突變和剪切位點異常。
- 突變導致酶活性喪失，尿黑酸無法轉化為馬來酰乙酰乙酸，代謝鏈中斷。
遺傳模式
- 遵循常染色體隱性遺傳，父母均為攜帶者時，子女患病概率為25%。
- 近親婚配可顯著提高發(fā)病率。
二、代謝異常表現(xiàn)
尿黑酸蓄積機制
代謝環(huán)節(jié) 正常生理過程 尿黑酸癥異常表現(xiàn) 酪氨酸分解 轉化為尿黑酸后進一步降解 尿黑酸堆積，部分隨尿液排出 氧化反應 尿黑酸被HGD酶分解 酶缺陷致尿黑酸氧化聚合變黑 組織沉積 無異常沉積物 尿黑酸聚合物沉積于軟骨、肌腱等組織 繼發(fā)性損傷
- 關節(jié)病變：尿黑酸聚合物沉積引發(fā)退行性關節(jié)炎，常見于脊柱、膝關節(jié)。
- 心血管風險：沉積于心臟瓣膜可導致主動脈瓣狹窄或冠心病。
三、環(huán)境與誘發(fā)因素
飲食影響
高蛋白飲食（富含苯丙氨酸、酪氨酸）可能加劇尿黑酸生成，但并非直接病因。
藥物與化學物質
某些藥物（如左旋多巴）可能干擾酪氨酸代謝，但證據(jù)尚不充分。
尿黑酸癥雖無法根治，但通過低蛋白飲食、維生素C抗氧化治療及疼痛管理可延緩并發(fā)癥。早期基因檢測和遺傳咨詢對高危家庭至關重要，新生兒篩查在部分地區(qū)已納入常規(guī)項目?；颊咝瓒ㄆ诒O(jiān)測腎功能和骨關節(jié)健康，以改善長期預后。
