占兒童惡性腫瘤第二位，發(fā)病率約為1:15,000活產(chǎn)兒
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種起源于光感受器前體細(xì)胞的惡性腫瘤，是嬰幼兒最常見的眼內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤。其惡性程度高，易發(fā)生顱內(nèi)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅患兒生命。
一、疾病概述
1. 流行病學(xué)特征
- 高發(fā)人群：多發(fā)于3歲以下兒童，2/3患兒在3歲前發(fā)病
- 遺傳關(guān)聯(lián)：約40%病例為常染色體顯性遺傳，家族中有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤病史者風(fēng)險顯著增加
- 雙側(cè)發(fā)病：約30%患者雙眼同時或先后受累
| 特征 | 數(shù)據(jù) |
|---|---|
| 占兒童腫瘤比例 | 3% |
| 雙眼病例發(fā)病年齡 | 1歲內(nèi) |
| 單眼病例發(fā)病年齡 | 2歲左右 |
2. 病因與病理
- 基因突變：RB1基因（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤抑制基因）突變或缺失是主要病因
- 環(huán)境因素：孕期輻射暴露、病毒感染可能增加風(fēng)險
- 病理表現(xiàn)：腫瘤呈灰白色實性隆起，可伴視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張、出血及滲出性視網(wǎng)膜脫離
二、臨床表現(xiàn)
1. 常見癥狀
- 白瞳癥：瞳孔區(qū)出現(xiàn)黃白色反光（因腫瘤遮擋眼底反光），是早期典型表現(xiàn)
- 視力異常：視力下降導(dǎo)致失用性斜視
- 眼球改變：瘤體增大可致眼球突出、結(jié)膜充血水腫
2. 嚴(yán)重并發(fā)癥
- 繼發(fā)性青光眼：眼壓升高引發(fā)眼痛、頭痛
- 眼眶炎癥：腫瘤壞死引發(fā)類似眶蜂窩織炎表現(xiàn)
- 轉(zhuǎn)移風(fēng)險：晚期可轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)、淋巴結(jié)及全身器官
三、診斷與分期
1. 診斷方法
- 眼底檢查：直接觀察腫瘤位置、大小及形態(tài)
- 影像學(xué)檢查：
- 超聲：顯示眼內(nèi)高回聲腫塊伴鈣化
- MRI/CT：評估腫瘤侵犯范圍及轉(zhuǎn)移情況
2. 國際分期系統(tǒng)
傳統(tǒng)四期：
眼內(nèi)期 → 青光眼期 → 眼外期 → 全身轉(zhuǎn)移期
現(xiàn)代分析系統(tǒng)：
分期 特征 治療重點 0期 僅限眼內(nèi)，無轉(zhuǎn)移 保眼治療可能性高 Ⅰ期 腫瘤完全切除 眼球摘除 Ⅱ期 眼眶內(nèi)顯微鏡下殘留 手術(shù)+放療 Ⅲ期 局部明顯受侵 綜合治療 Ⅳ期 全身轉(zhuǎn)移 姑息治療 眼內(nèi)分級（ABCDE）：
- A-C級：腫瘤較小，邊界清晰，可通過局部治療（激光/冷凍）控制
- D-E級：腫瘤廣泛，侵犯視神經(jīng)，需眼球摘除
四、治療方案
1. 治療手段
- 手術(shù)：眼球摘除術(shù)（E期或無法保眼時）
- 化療：全身靜脈化療（VEC方案：長春新堿+依托泊苷+卡鉑）
- 放療：外照射或鞏膜敷貼放療（減少第二惡性腫瘤風(fēng)險）
- 局部治療：
- 激光光凝術(shù)
- 冷凍治療
- 玻璃體腔內(nèi)化療
2. 分期治療策略
| 分期 | 治療方案 | 預(yù)后目標(biāo) |
|---|---|---|
| 眼內(nèi)期A-C | 局部治療±化療 | 保眼成功率高 |
| 眼內(nèi)期D-E | 眼球摘除+化療 | 控制腫瘤進(jìn)展 |
| 眼外期 | 手術(shù)+放療+化療 | 延長生存期 |
| 轉(zhuǎn)移期 | 強(qiáng)化療+靶向/免疫治療（臨床試驗階段） | 緩解癥狀，改善生存質(zhì)量 |
五、預(yù)后與生存
- 早期發(fā)現(xiàn)：眼內(nèi)期A-C級5年生存率>90%，D-E級降至50%-70%
- 轉(zhuǎn)移風(fēng)險：
- 眼外期患者5年生存率<30%
- 全身轉(zhuǎn)移者中位生存期<1年
- 長期隨訪：
- 需監(jiān)測第二惡性腫瘤（如骨肉瘤、軟組織肉瘤）
- 定期眼科檢查評估對側(cè)眼（單眼患者健眼風(fēng)險3%-5%）
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是兒童高發(fā)的致命性眼內(nèi)腫瘤，早期表現(xiàn)為白瞳癥和斜視，診斷依賴眼底檢查及影像學(xué)。國際分期系統(tǒng)指導(dǎo)治療選擇，眼內(nèi)早期可通過局部治療保眼，晚期需綜合治療。遺傳咨詢和定期篩查對高風(fēng)險家庭至關(guān)重要，可顯著改善預(yù)后。
