嗜酒者中約2/3可發(fā)展為酒精性肝病
酒精性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟慢性損傷，其發(fā)生與飲酒量、飲酒年限及個(gè)體代謝差異密切相關(guān)。乙醇進(jìn)入肝臟后經(jīng)代謝產(chǎn)生乙醛，引發(fā)肝細(xì)胞脂肪變性、炎癥反應(yīng)及纖維化，最終可能進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。
一、發(fā)病機(jī)制
酒精性肝病的核心機(jī)制是乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的直接毒性作用，具體包括以下環(huán)節(jié)：
- 代謝紊亂
乙醇在肝內(nèi)通過乙醇脫氫酶、微粒體乙醇氧化酶系統(tǒng)分解為乙醛，過程中消耗輔酶Ⅰ（NAD+），導(dǎo)致NADH/NAD+比值升高，抑制脂肪酸氧化并促進(jìn)甘油三酯合成，引發(fā)脂肪肝。乙醛還可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成乙醛-蛋白加合物，誘發(fā)免疫反應(yīng)和氧化應(yīng)激。 - 肝細(xì)胞損傷
乙醛和自由基直接破壞肝細(xì)胞線粒體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，導(dǎo)致細(xì)胞壞死；同時(shí)刺激肝星狀細(xì)胞活化，合成大量膠原蛋白，推動(dòng)肝纖維化進(jìn)展。 - 協(xié)同危險(xiǎn)因素
性別（女性更敏感）、遺傳（乙醛脫氫酶基因缺陷）、肥胖、病毒性肝炎及營(yíng)養(yǎng)不良（如維生素B缺乏）可加重肝損傷。
二、臨床表現(xiàn)與疾病進(jìn)展
酒精性肝病呈現(xiàn)“三部曲”進(jìn)展模式，不同階段癥狀差異顯著：
| 疾病階段 | 典型癥狀 | 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常 | 影像學(xué)特征 |
|---|---|---|---|
| 酒精性脂肪肝 | 無癥狀或輕微乏力、右上腹隱痛 | ALT、AST輕度升高，GGT升高 | B超顯示肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，CT值降低 |
| 酒精性肝炎 | 黃疸、發(fā)熱、腹痛、惡心嘔吐、體重下降 | AST/ALT比值＞2，膽紅素升高，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng) | 肝臟腫大，超聲可見彌漫性炎癥改變 |
| 酒精性肝硬化 | 腹水、食管靜脈曲張出血、肝性腦病 | 白蛋白降低，血小板減少，肝硬度值顯著升高 | CT顯示肝葉比例失調(diào)、肝裂增寬、腹水 |
- 早期表現(xiàn)
多數(shù)患者無癥狀，或僅有乏力、食欲不振、肝區(qū)不適，部分可觸及腫大的肝臟。 - 中晚期并發(fā)癥
進(jìn)展至肝硬化后，可出現(xiàn)門靜脈高壓（導(dǎo)致上消化道出血）、肝性腦病（意識(shí)障礙）、肝腎綜合征及肝細(xì)胞癌。
三、診斷標(biāo)準(zhǔn)
酒精性肝病的診斷需結(jié)合飲酒史、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)及病理學(xué)證據(jù)：
- 飲酒史
長(zhǎng)期飲酒史＞5年（男性每日酒精攝入量≥40g，女性≥20g），或2周內(nèi)大量飲酒（每日酒精攝入量＞80g）。 - 實(shí)驗(yàn)室檢查
- 肝功能異常：AST、ALT輕至中度升高（AST通常高于ALT），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT） 顯著升高；
- 代謝指標(biāo)：平均紅細(xì)胞容積（MCV）增大，血脂（甘油三酯）升高；
- 凝血功能：晚期患者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。
- 影像學(xué)與病理檢查
- 超聲/CT：脂肪肝表現(xiàn)為“亮肝”，肝硬化可見肝形態(tài)異常及腹水；
- 肝活檢：金標(biāo)準(zhǔn)，可見肝細(xì)胞脂肪變性、Mallory小體、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化。
四、治療原則
戒酒是酒精性肝病治療的核心，同時(shí)需結(jié)合藥物、營(yíng)養(yǎng)支持及并發(fā)癥管理：
- 戒酒干預(yù)
輕度患者戒酒后3-6個(gè)月肝臟損傷可逆轉(zhuǎn)；重度依賴者需結(jié)合心理治療及藥物（如納曲酮、阿坎酸）緩解戒斷癥狀。 - 藥物治療
- 抗炎保肝：糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）用于重癥酒精性肝炎，可降低短期死亡率；水飛薊素、多烯磷脂酰膽堿等保護(hù)肝細(xì)胞膜；
- 抗纖維化：秋水仙堿、干擾素-γ可延緩肝纖維化進(jìn)展。
- 營(yíng)養(yǎng)支持
補(bǔ)充高蛋白、低脂飲食及維生素B、C、K，糾正營(yíng)養(yǎng)不良（尤其酒精性肝硬化患者常伴蛋白質(zhì)缺乏）。 - 終末期治療
肝硬化失代償期需對(duì)癥處理腹水（利尿劑、腹腔穿刺）、出血（內(nèi)鏡止血），肝衰竭患者可考慮肝移植。
五、預(yù)防與高危人群管理
酒精性肝病的預(yù)防關(guān)鍵在于控制酒精攝入，具體措施包括：
- 飲酒限量
男性每日酒精攝入量不超過25g，女性不超過15g；避免空腹飲酒及混合飲用不同酒類。 - 高危人群篩查
長(zhǎng)期飲酒者、有肝病家族史者、合并肥胖或病毒性肝炎者，應(yīng)每半年進(jìn)行肝功能檢查及肝臟超聲篩查。 - 生活方式調(diào)整
戒煙、控制體重、規(guī)律運(yùn)動(dòng)，減少代謝綜合征對(duì)肝臟的協(xié)同損害。
酒精性肝病是一種可防可控的疾病，早期戒酒和干預(yù)能顯著改善預(yù)后。公眾需提高對(duì)酒精肝危害的認(rèn)知，避免長(zhǎng)期過量飲酒；已患病者應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，通過戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持及規(guī)范治療延緩疾病進(jìn)展，降低肝硬化和肝癌風(fēng)險(xiǎn)。
