腎小球內(nèi)“三高”（高壓力、高灌注、高濾過）是糖尿病腎病、高血壓腎病等慢性腎臟病的核心病理生理機制，約50%-70%的慢性腎病患者存在此類改變。
腎小球內(nèi)“三高”是腎臟代償性反應或疾病狀態(tài)下血流動力學異常的結(jié)果，長期存在會加速腎小球硬化，最終導致腎功能衰竭。其發(fā)生與全身性疾病、腎臟自身調(diào)節(jié)失衡等多因素相關(guān)，需結(jié)合臨床干預以延緩進展。
一、主要病因
糖尿病腎病
- 高血糖損傷腎小球基底膜，導致血管擴張因子（如NO）分泌增加，入球小動脈擴張，腎小球內(nèi)壓升高。
- 胰島素抵抗促進血管緊張素Ⅱ生成，進一步加重高濾過狀態(tài)。
高血壓腎病
系統(tǒng)性高血壓直接傳遞至腎小球，若出球小動脈收縮更強（如血管緊張素Ⅱ作用），則腎小球內(nèi)壓顯著升高。
對比表：
特征 糖尿病腎病 高血壓腎病 主要機制 高血糖致血管擴張 血壓直接傳遞 關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子 NO、血管緊張素Ⅱ 血管緊張素Ⅱ 病理表現(xiàn) 基底膜增厚 小動脈玻璃樣變
原發(fā)性腎小球疾病
免疫復合物沉積（如IgA腎?。┢茐臑V過屏障，代償性高濾過加速殘余腎單位損傷。
二、促進因素
肥胖相關(guān)腎病
- 脂代謝異常導致腎小球肥大，濾過面積增加，伴隨高灌注。
- 瘦素水平升高直接刺激系膜細胞增生。
衰老與腎單位減少
40歲后腎單位每年減少1%，殘余腎單位代償性高濾過，長期誘發(fā)硬化。
藥物或毒素
NSAIDs（如布洛芬）抑制前列腺素，導致入球小動脈收縮失衡；造影劑直接損傷內(nèi)皮細胞。
三、病理生理機制
血流動力學改變
- 腎小球毛細血管靜水壓升高（正常約45-55 mmHg，病態(tài)可達70 mmHg以上）。
- 濾過分數(shù)增加（>20%提示異常），加速蛋白尿形成。
分子機制
- 血管緊張素Ⅱ：收縮出球小動脈＞入球小動脈，直接升高球內(nèi)壓。
- TGF-β：促進系膜基質(zhì)沉積，硬化不可逆。
長期未控制的腎小球內(nèi)“三高”會引發(fā)惡性循環(huán)：高壓力損傷內(nèi)皮→蛋白尿→炎癥反應→纖維化。早期干預血壓、血糖、蛋白尿是關(guān)鍵，如ACEI/ARB類藥物可選擇性擴張出球小動脈，有效降低腎小球內(nèi)壓。公眾需警惕肥胖、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，定期監(jiān)測尿微量白蛋白及腎功能。
