?1.4%的中國(guó)兒童和3.23%的美國(guó)兒童被診斷為自閉癥譜系障礙，男女比例約為3.4:1。?
自閉癥是一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙，其形成涉及遺傳、環(huán)境和神經(jīng)生物學(xué)等多因素相互作用。研究表明，這種疾病并非由單一原因引起，而是多種風(fēng)險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果，導(dǎo)致大腦在發(fā)育過程中出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能異常，進(jìn)而影響社交溝通、行為模式和感官處理能力。隨著診斷標(biāo)準(zhǔn)的完善和篩查技術(shù)的進(jìn)步，全球自閉癥確診率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，但實(shí)際發(fā)病率可能長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。
一、?遺傳因素?
- ?基因突變與家族聚集性?
同卵雙胞胎共患率高達(dá)60-90%，顯著高于異卵雙胞胎。已發(fā)現(xiàn)?SHANK3?、?NLGN3?等與突觸功能相關(guān)的基因變異會(huì)干擾神經(jīng)元信息傳遞。約15-20%的病例可追溯至特定基因缺陷，如?16p11.2微缺失綜合征?。 - ?表觀遺傳調(diào)控異常?
孕期環(huán)境壓力可能通過DNA甲基化等機(jī)制影響基因表達(dá)，即使無直接基因突變，仍可導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育路徑偏移。這類變化可能解釋部分無家族史病例的發(fā)生。
二、?環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素?
- ?孕期不良暴露?
妊娠期感染?風(fēng)疹病毒?可使胎兒患病風(fēng)險(xiǎn)提升至7%，接觸?丙戊酸鈉?等抗癲癇藥物風(fēng)險(xiǎn)增加4倍。重金屬（鉛、汞）和空氣污染物（多環(huán)芳烴）通過氧化應(yīng)激損傷神經(jīng)前體細(xì)胞。 - ?圍產(chǎn)期并發(fā)癥?
早產(chǎn)（<32周）兒童患病率較足月兒高2-3倍，缺氧缺血性腦病患兒中約8.7%后續(xù)確診自閉癥。低出生體重與杏仁核發(fā)育異常存在顯著相關(guān)性。 - ?早期生活環(huán)境?
生命最初6個(gè)月嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良可能阻礙髓鞘形成，過度使用電子屏幕（>4小時(shí)/天）與社交延遲存在劑量效應(yīng)關(guān)系。
三、?神經(jīng)發(fā)育異常?
- ?腦結(jié)構(gòu)變異?
影像學(xué)顯示患兒?小腦蚓部?體積平均減少12%，?杏仁核?過度生長(zhǎng)可能導(dǎo)致情緒識(shí)別障礙。白質(zhì)纖維束連接異常影響跨腦區(qū)信息整合。 - ?神經(jīng)遞質(zhì)失衡?
?γ-氨基丁酸?（GABA）抑制系統(tǒng)功能不足與感官過敏相關(guān)，?血清素?轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性影響突觸可塑性。約30%患兒存在多巴胺D2受體過度表達(dá)。 - ?免疫-神經(jīng)交互異常?
母體孕期?自身抗體?透過胎盤可能攻擊胎兒腦組織，患兒腦脊液中?IL-6?等促炎因子水平升高2-3倍，與重復(fù)刻板行為嚴(yán)重度正相關(guān)。
現(xiàn)有證據(jù)表明，自閉癥是遺傳易感性與環(huán)境暴露共同作用的產(chǎn)物，不同個(gè)體的致病機(jī)制存在顯著差異。早期干預(yù)可促進(jìn)神經(jīng)可塑性，但根本預(yù)防仍需進(jìn)一步闡明各因素間的交互機(jī)制。提高產(chǎn)前保健質(zhì)量、減少環(huán)境毒素暴露、加強(qiáng)發(fā)育篩查是當(dāng)前降低風(fēng)險(xiǎn)的有效策略。