約15%-20%的慢性腎臟病患者存在不同程度的腎濃縮功能異常。
腎濃縮功能障礙是指腎臟無(wú)法有效濃縮尿液，導(dǎo)致尿滲透壓降低、夜尿增多或低比重尿。其發(fā)生與腎髓質(zhì)高滲環(huán)境破壞、抗利尿激素（ADH）信號(hào)通路異?；蚰I小管上皮細(xì)胞功能受損密切相關(guān)，可能由多種病理因素單獨(dú)或共同作用引發(fā)。
一、 解剖結(jié)構(gòu)異常
腎髓質(zhì)血流動(dòng)力學(xué)改變
- 直小血管病變（如高血壓腎病、糖尿病腎病）導(dǎo)致髓質(zhì)血流增加，沖刷溶質(zhì)梯度。
- 缺血性損傷（如腎動(dòng)脈狹窄）使髓質(zhì)缺氧，Na+-K+-ATP酶活性下降，影響逆流倍增系統(tǒng)。
集合管結(jié)構(gòu)破壞
間質(zhì)性腎炎或纖維化可減少集合管對(duì)水的重吸收能力。
| 對(duì)比項(xiàng) | 正常髓質(zhì) | 病變髓質(zhì) |
|---|---|---|
| 滲透壓梯度 | 1200-1400 mOsm/kg | <800 mOsm/kg |
| 直小血管血流速度 | 緩慢（維持梯度） | 增快（梯度破壞） |
二、 激素調(diào)節(jié)紊亂
ADH分泌不足
- 中樞性尿崩癥：下丘腦或垂體病變導(dǎo)致ADH合成減少。
- 滲透壓感受器異常：高鈣血癥或低鉀血癥干擾ADH釋放。
ADH抵抗
- 遺傳性腎性尿崩癥：AVPR2基因突變使集合管對(duì)ADH無(wú)反應(yīng)。
- 獲得性抵抗：鋰鹽、兩性霉素B等藥物損傷ADH受體功能。
| 激素相關(guān)病因 | 關(guān)鍵機(jī)制 | 典型表現(xiàn) |
|---|---|---|
| ADH缺乏 | 血漿ADH水平<1 pg/mL | 多尿、極度口渴 |
| ADH抵抗 | 尿cAMP水平不升高 | 家族史或藥物暴露史 |
三、 電解質(zhì)與代謝異常
低鉀血癥
抑制髓袢升支粗段的NaCl重吸收，降低髓質(zhì)滲透壓。
高鈣血癥
鈣沉積于集合管，減弱ADH作用，同時(shí)激活鈣敏感受體抑制水通道蛋白-2（AQP2）表達(dá)。
慢性代謝性堿中毒
通過醛固酮途徑促進(jìn)鈉重吸收但抑制鉀吸收，間接影響濃縮功能。
四、 藥物或毒素?fù)p傷
直接腎毒性
- 氨基糖苷類抗生素破壞近端小管線粒體功能，繼發(fā)髓質(zhì)缺氧。
- 非甾體抗炎藥（NSAIDs）抑制前列腺素合成，減少髓質(zhì)血流。
干擾ADH通路
地美環(huán)素、酒精通過不同機(jī)制拮抗ADH效應(yīng)。
腎濃縮功能障礙的診治需結(jié)合病史、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)評(píng)估。早期干預(yù)可針對(duì)原發(fā)病因（如控制血糖、停用腎毒性藥物）或?qū)ΠY治療（如限制飲水、補(bǔ)充DDAVP）。理解其機(jī)制有助于避免誤診為單純排尿異常，并改善患者長(zhǎng)期預(yù)后。