?視網膜母細胞瘤的發(fā)病率為1/18000~1/20000，約40%病例為遺傳型，60%為散發(fā)性非遺傳型?。這種兒童眼部惡性腫瘤的核心原理與?RB1基因?功能喪失直接相關，導致視網膜細胞增殖失控形成腫瘤。
?一、RB1基因突變是核心驅動因素?
?基因功能與突變機制?
RB1基因位于?13號染色體（13q14）?，編碼的RB蛋白是細胞周期關鍵調控因子。當基因發(fā)生?雙等位基因突變?（兩個拷貝均失活），RB蛋白無法抑制異常增殖，導致視網膜母細胞瘤發(fā)生。遺傳型患者攜帶生殖細胞突變（父母遺傳或胚胎期新發(fā)），非遺傳型則由視網膜細胞兩次體細胞突變引起。?遺傳型與非遺傳型差異?
- ?遺傳型?：占40%，雙眼發(fā)病為主（85%），發(fā)病早（1-2歲），可能伴隨其他惡性腫瘤風險。
- ?非遺傳型?：占60%，多為單眼發(fā)病（2-5歲），無家族史，預后相對較好。
?二、其他分子機制?
- ?MYCN基因擴增?：約1.4%病例未檢出RB1突變，可能與促癌基因MYCN過度表達相關，具體機制待研究。
- ?表觀遺傳異常?：DNA甲基化或微小RNA調控失衡可能參與發(fā)病，但非主要因素。
?三、遺傳咨詢與早期干預?
遺傳型患者子女有50%概率攜帶RB1突變，需通過?基因檢測?和新生兒眼底篩查實現早診早治。散發(fā)型后代風險較低（5%-8%），但仍建議評估。
視網膜母細胞瘤是典型的基因病，RB1突變?yōu)楹诵牟∫颉＿z傳與非遺傳型的差異體現在突變來源和臨床表現上，精準的基因診斷和定期眼科檢查是改善預后的關鍵。
