肺泡出血是多種病因?qū)е路闻?毛細(xì)血管基底膜損傷、破裂，使血液滲入肺泡腔的臨床綜合征。
一、自身免疫性疾病 自身免疫性疾病是引發(fā)肺泡出血最常見(jiàn)的原因 。免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身的肺部微血管結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致血管壁炎癥和破壞。
- 抗腎小球基底膜?。℅oodpasture綜合征）：這是一種由循環(huán)中抗腎小球基底膜抗體（anti-GBM）引起的自身免疫綜合征，抗體不僅攻擊腎臟基底膜，也攻擊肺泡基底膜，導(dǎo)致肺出血和腎小球腎炎 。該病常與遺傳易感性和吸煙有關(guān) 。
- ANCA相關(guān)性血管炎：包括顯微鏡下多血管炎、肉芽腫伴多血管炎等，其特征是抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）激活中性粒細(xì)胞，攻擊小血管內(nèi)皮，引起廣泛的血管炎和肺泡出血 。這是另一類主要的自身免疫性病因 。
- 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：作為一種累及多器官的自身免疫性疾病，SLE可并發(fā)彌漫性肺泡出血，表現(xiàn)為病情兇險(xiǎn)、預(yù)后差、病死率高 。雖然確切機(jī)制尚不完全清楚，但免疫復(fù)合物沉積和血管炎是其核心病理過(guò)程 。
- 其他自身免疫病：系統(tǒng)性硬化病、抗磷脂綜合征、多發(fā)性肌炎等也可能導(dǎo)致肺泡出血 。
二、感染因素 嚴(yán)重的肺部感染可通過(guò)直接破壞或誘發(fā)過(guò)度炎癥反應(yīng)損傷肺泡毛細(xì)血管。
- 病毒：如流感病毒、漢坦病毒等，病毒在肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，可直接損害肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性，導(dǎo)致出血 。某些病毒感染可能引發(fā)彌漫性肺泡損傷，其病理生理機(jī)制類似于急性呼吸窘迫綜合征（ARDS） 。
- 細(xì)菌：嚴(yán)重細(xì)菌性肺炎（如重癥醫(yī)院獲得性肺炎）可破壞肺組織結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致血管損傷和出血 。
- 真菌：某些真菌（如曲霉菌）可侵犯肺血管，引起血栓形成、局灶性梗死和出血壞死性炎癥 。
三、藥物與毒物 某些藥物和吸入性毒物可直接損傷肺血管內(nèi)皮或誘發(fā)免疫反應(yīng)。
- 藥物：多種藥物被報(bào)道可引起肺泡出血，包括丙硫氧嘧啶、胺碘酮、甲氨蝶呤、青霉胺、化療藥物、抗凝劑、呋喃妥因、西羅莫司和吉非替尼等 。青霉胺甚至能通過(guò)類似Goodpasture綜合征的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)機(jī)制致病 。
- 毒物：吸入有毒氣體或化學(xué)物質(zhì)（如氯氣、光氣）可直接刺激和損傷呼吸道黏膜及肺泡毛細(xì)血管，引起充血、水腫和出血 。精制可卡因的使用也被證實(shí)與肺泡出血相關(guān)，可能與肺血管收縮和上皮/內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān) 。
四、心血管疾病與凝血障礙 心臟功能異常或凝血系統(tǒng)紊亂也可成為誘因。
- 心臟疾病：二尖瓣狹窄等心臟疾病可導(dǎo)致肺靜脈壓升高，繼發(fā)肺毛細(xì)血管壓力增高，從而引起肺泡出血 。
- 凝血功能異常：嚴(yán)重的凝血功能障礙（如彌散性血管內(nèi)凝血DIC）、抗凝治療過(guò)量或血小板減少癥，均可導(dǎo)致血管內(nèi)正常止血機(jī)制失效，血液易于滲出至肺泡腔 。
主要病因類別 | 具體病因舉例 | 核心病理機(jī)制 | 常見(jiàn)臨床關(guān)聯(lián) |
|---|---|---|---|
自身免疫性疾病 | Goodpasture綜合征, ANCA相關(guān)性血管炎, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 | 抗體介導(dǎo)的血管炎, 免疫復(fù)合物沉積 | 肺腎綜合征, 血管炎表現(xiàn), 多系統(tǒng)受累 |
感染 | 流感病毒, 漢坦病毒, 嚴(yán)重細(xì)菌性肺炎, 曲霉菌 | 病原體直接破壞, 過(guò)度炎癥反應(yīng), 內(nèi)皮損傷 | 發(fā)熱, 咳嗽, 肺部影像學(xué)浸潤(rùn), 病原學(xué)證據(jù) |
藥物與毒物 | 青霉胺, 丙硫氧嘧啶, 可卡因, 吸入性毒物 | 直接細(xì)胞毒性, 藥物誘導(dǎo)的免疫反應(yīng), 血管收縮 | 用藥史, 毒物暴露史, 停藥后可能改善 |
心血管與凝血 | 二尖瓣狹窄, 凝血功能障礙, 抗凝過(guò)量 | 肺靜脈高壓, 止血機(jī)制失效 | 心臟雜音, 凝血指標(biāo)異常, 出血傾向 |
肺泡出血的根本病理生理基礎(chǔ)是對(duì)肺泡微循環(huán)結(jié)構(gòu)的普遍性損傷，無(wú)論是由免疫攻擊、感染毒素、藥物反應(yīng)還是血流動(dòng)力學(xué)改變所致，最終均導(dǎo)致肺泡-毛細(xì)血管基底膜的完整性喪失，血液得以滲入肺泡腔 。盡管病因多樣，但咯血、進(jìn)行性貧血、呼吸困難和雙側(cè)彌漫性肺部浸潤(rùn)影是其共同的臨床特征 。明確具體的病因?qū)τ谶x擇針對(duì)性的治療方案至關(guān)重要。
