常染色體隱性遺傳
小兒甲基丙二酸血癥主要是由于常染色體隱性遺傳導致的，好發(fā)于父母雙方均為患病者。
一、主要病因
甲基丙二酸代謝異常
- 酶缺陷：甲基丙二酸血癥是由于體內甲基丙二酸代謝過程中所需的酶發(fā)生缺陷所致。這些酶包括甲基丙二酰輔酶A變位酶（MCM）和鈷胺素（維生素B12）作為輔酶參與的酶。
- 基因突變：當編碼MCM或維生素B12合成過程中的任意酶的基因發(fā)生缺陷時，均可導致甲基丙二酸代謝受阻，致使甲基丙二酸發(fā)生異常堆積。
維生素B??代謝障礙
吸收、轉運或代謝異常：體內維生素B??的吸收、轉運或代謝異常，影響相關酶的活性，從而引發(fā)疾病。
二、誘發(fā)因素
- 感染、腹瀉、饑餓、疲勞：在這些狀態(tài)下，因脂肪酸代謝亢進，容易誘發(fā)急性發(fā)作。
- 高蛋白飲食及輸血：甲基丙二酸前體物質增多蓄積，可能引發(fā)急性代謝紊亂。
- 某些藥物：如丙戊酸或大環(huán)內酯類抗生素可能導致甲基丙二酸排泄障礙，引起急性代謝紊亂。
三、臨床表現(xiàn)
甲基丙二酸血癥雖有多種生化缺陷，但臨床表現(xiàn)類似。
- 早期起病：一般于新生兒或早嬰兒期發(fā)病。
- 常見癥狀：嗜睡、生長發(fā)育不良、反復發(fā)作性嘔吐、脫水、呼吸窘迫和肌張力低下。
- 其他癥狀：部分有智能落后、肝大和昏迷。
不同類型臨床表現(xiàn)
| 類型 | 缺陷 | 臨床表現(xiàn) |
|---|---|---|
| 維生素B12無反應型 | mut0 | 癥狀出現(xiàn)早，80%在生后第1周。有代謝性酸中毒，80%有酮血或酮尿癥，70%有高氨血癥。 |
| 維生素B12反應型 | cblC，cblD，cblF | 臨床表現(xiàn)變異較大，但均以神經系統(tǒng)癥狀為主。早發(fā)病例在生后2個月出現(xiàn)癥狀，遲發(fā)病例可在4～14歲出現(xiàn)癥狀。 |
四、檢查
- 血常規(guī)檢查：白細胞減少、血小板減少和貧血。
- 血液和尿液檢查：血清鈷胺素和葉酸濃度均正常，有代謝性酸中毒，有酮血或酮尿癥，有高氨血癥和低血糖癥。
- 尿或血中甲基丙二酸：有大量甲基丙二酸。
- B超：可發(fā)現(xiàn)肝臟腫大，腦電圖異常腦波，智力檢查有智力水平落后等表現(xiàn)。
- 尿同型胱氨酸測定：可用篩查法，即硝普鈉試驗。
- 酶活性測定：確診要靠酶活性測定。
- 產前診斷：可測羊水細胞的酶活性。
- 其他：應做X線、B超、CT等影像學檢查。
五、并發(fā)癥
- 生長發(fā)育不良：嘔吐可致脫水、酸中毒。
- 呼吸窘迫：和智能落后或癡呆、脊髓病等。
- 肝大和昏迷。
- 高氨血癥，低血糖癥，譫妄和強直痙攣。
- 血液系統(tǒng)異常：如巨幼紅細胞貧血和血小板、白細胞減少等。
六、治療與預防
- 飲食治療：有效。應盡早開始限制蛋白質攝入量，減少甲基丙二酸前體氨基酸的攝入。
- 藥物治療：左卡尼汀和口服抗生素可能有效。部分病例對補充大劑量維生素B12有效。
- 預防措施：包括群體篩查、遺傳咨詢和產前診斷，其中又以新生兒篩查最為關鍵。
通過早期診斷和治療，可有效改善患兒的預后，避免病情進展為嚴重的“檸檬寶寶”狀態(tài)。
