40-60歲女性發(fā)病率顯著高于男性
膽汁性肝硬化是由于長期膽汁淤積導(dǎo)致肝細胞損傷、纖維化，最終發(fā)展為肝硬化的慢性疾病。其形成與膽道梗阻、自身免疫異常、遺傳易感性等多種因素密切相關(guān)，核心機制為膽汁代謝受阻引發(fā)的毒性物質(zhì)積累和炎癥反應(yīng)。
一、原發(fā)性膽汁性肝硬化的病因
自身免疫攻擊
- 免疫系統(tǒng)錯誤識別肝內(nèi)小膽管細胞為攻擊目標，引發(fā)慢性非化膿性破壞性膽管炎，導(dǎo)致膽管逐漸閉塞。
- 患者常合并其他自身免疫性疾病，如干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
遺傳易感性
HLA-DR8、ABCBA基因突變等遺傳因素增加患病風(fēng)險，家族聚集現(xiàn)象明顯。
環(huán)境觸發(fā)因素
病毒感染（如EB病毒、丙型肝炎病毒）或化學(xué)毒素（如氯丙嗪）可能激活異常免疫反應(yīng)。
二、繼發(fā)性膽汁性肝硬化的誘因
膽道機械性梗阻
- 膽結(jié)石、膽管癌、胰腺腫瘤等阻塞膽道，膽汁無法正常排泄。
- 先天性膽道閉鎖是兒童患者的主要病因。
反復(fù)膽道感染
上行性膽管炎破壞膽管結(jié)構(gòu)，加速纖維化進程。
醫(yī)源性損傷
膽道手術(shù)或介入治療導(dǎo)致膽管狹窄，長期淤積引發(fā)肝硬化。
| 對比項 | 原發(fā)性膽汁性肝硬化 | 繼發(fā)性膽汁性肝硬化 |
|---|---|---|
| 核心機制 | 自身免疫攻擊膽管 | 膽道物理性梗阻或感染 |
| 高危人群 | 中年女性（90%以上病例） | 膽結(jié)石、腫瘤患者 |
| 典型癥狀 | 皮膚瘙癢、黃疸、疲勞 | 腹痛、發(fā)熱、進行性黃疸 |
| 實驗室標志物 | 抗線粒體抗體（AMA）陽性 | 膽紅素、堿性磷酸酶顯著升高 |
三、其他促進因素
- 酒精濫用：長期酗酒加重肝細胞對膽汁毒性的敏感性。
- 藥物毒性：雌激素、抗生素等藥物干擾膽汁分泌。
- 代謝性疾病：肥胖、糖尿病導(dǎo)致膽汁成分異常。
膽汁性肝硬化的成因復(fù)雜，自身免疫異常與膽道梗阻是兩大核心路徑，而遺傳背景和環(huán)境暴露進一步推動疾病進展。早期識別膽汁淤積表現(xiàn)并干預(yù)病因，可顯著延緩肝纖維化進程，改善預(yù)后。
