晚期肝硬化階段（通常數(shù)年至十余年）
進行性肝縮小主要是由慢性、彌漫性的肝臟損傷最終導致肝硬化所引起，其核心機制在于持續(xù)的肝細胞變性壞死、異常的肝細胞再生以及大量纖維結(jié)締組織增生 。這些病理改變使得原本正常的肝組織結(jié)構(gòu)被破壞，增生的纖維組織形成瘢痕并收縮，分割和取代了有功能的肝實質(zhì)，同時造成肝內(nèi)血管床的扭曲、閉塞和減少 ，最終導致肝臟整體體積不可逆地逐漸縮小 。
一、 核心病理機制驅(qū)動
肝細胞損傷與壞死循環(huán)：各種病因（如病毒、酒精、脂肪、藥物等）持續(xù)作用，導致肝細胞變性壞死 。雖然機體試圖通過肝細胞再生來修復 ，但在慢性損傷環(huán)境下，這種再生往往是結(jié)節(jié)狀且不規(guī)則的，無法恢復原有結(jié)構(gòu)。
纖維組織增生與收縮：伴隨肝細胞損傷，肝臟啟動修復反應(yīng)，導致纖維結(jié)締組織大量增生 。這些增生的纖維組織形成條索狀瘢痕，廣泛分割肝組織，破壞正常肝小葉結(jié)構(gòu) 。纖維組織本身具有收縮性，其持續(xù)收縮是進行性肝縮小最直接的物理原因 。
血管結(jié)構(gòu)破壞與血流障礙：纖維化和假小葉形成導致肝內(nèi)血管床顯著縮小、閉塞和扭曲 。這不僅加劇了肝細胞的缺血缺氧和營養(yǎng)不良，進一步促進壞死 ，也形成了竇前、竇性和竇后性的門靜脈循環(huán)受阻 ，加重肝臟損傷和結(jié)構(gòu)重塑。
病理階段特征
對肝體積的影響
主要驅(qū)動因素
伴隨的血管改變
早期肝損傷/代償期肝硬化
肝臟可能增大或正常
肝細胞腫脹、脂肪變性、輕度纖維化、再生結(jié)節(jié)形成
血管床輕度扭曲，門脈壓力可能開始升高
失代償期肝硬化/進行性肝縮小期
肝臟體積進行性縮小
廣泛纖維組織增生與收縮、肝細胞大量壞死、再生能力下降
血管床顯著縮小、閉塞、扭曲，門脈高壓嚴重，可有動靜脈異常吻合
終末期肝病
肝臟顯著萎縮
殘存肝細胞極少，纖維組織廣泛取代實質(zhì)
血管結(jié)構(gòu)嚴重破壞，血流灌注極差
二、 導致肝縮小的主要臨床疾病
- 肝硬化：這是進行性肝縮小最常見的原因 。無論是何種病因（病毒性、酒精性、非酒精性脂肪性、自身免疫性等）引起的肝硬化，其終末期病理改變均包含彌漫性纖維化和肝結(jié)構(gòu)破壞，最終導致肝萎縮 。
- 慢性缺血性肝病：長期或反復的肝臟血流灌注不足，如慢性心力衰竭、布加綜合征、肝動脈或門靜脈慢性閉塞等，可導致肝細胞因缺氧和營養(yǎng)缺乏而逐漸壞死，被纖維組織替代，引起肝體積縮小 。
- 晚期膽汁淤積性疾病：如原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）晚期，持續(xù)的膽汁淤積和膽管損傷可引發(fā)肝纖維化，最終進展為膽汁性肝硬化并伴隨肝縮小。
進行性肝縮小是肝臟遭受長期、嚴重損傷后，以肝硬化為主要表現(xiàn)形式的終末期病理結(jié)局，其本質(zhì)是功能性肝實質(zhì)被無收縮性的纖維組織所替代并發(fā)生收縮，這一過程通常不可逆，標志著肝臟功能的嚴重儲備下降和疾病的晚期階段。
