0.6%～2.5%的成人哮喘患者與阿司匹林誘發(fā)哮喘相關(guān)，嚴(yán)重哮喘中比例可達(dá)14.89%。
阿司匹林誘發(fā)哮喘是由于服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥（NSAIDs）后，通過抑制環(huán)氧化酶-1（COX-1），導(dǎo)致花生四烯酸代謝失衡，轉(zhuǎn)向5-脂加氧酶途徑，引起白三烯大量生成，進(jìn)而誘發(fā)支氣管痙攣、鼻黏膜腫脹和哮喘急性發(fā)作的一種特殊類型哮喘，常伴有慢性鼻竇炎和鼻息肉。
一、流行病學(xué)特征
發(fā)病率與人群分布
- 阿司匹林誘發(fā)哮喘在成人哮喘患者中的總體發(fā)生率約為0.6%～2.5%，在嚴(yán)重哮喘患者中比例更高，可達(dá)14.89%。
- 兒童罕見，多見于30～40歲成人，女性略多于男性。
- 慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者中發(fā)生率明顯升高，約8.7%～16%。
誘發(fā)藥物
- 除阿司匹林外，布洛芬、萘普生等非選擇性NSAIDs均可誘發(fā)。
- 對(duì)乙酰氨基酚和選擇性COX-2抑制劑（如塞來昔布）相對(duì)安全，但仍有少數(shù)交叉反應(yīng)。
項(xiàng)目 | 普通哮喘患者 | 嚴(yán)重哮喘患者 | 慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者 |
|---|---|---|---|
發(fā)生率 | 0.6%～2.5% | 約14.89% | 8.7%～16% |
好發(fā)年齡 | 成人多見 | 成人多見 | 成人多見 |
性別差異 | 女性略多 | 女性略多 | 女性略多 |
二、發(fā)病機(jī)制
花生四烯酸代謝失衡
- 阿司匹林抑制COX-1，使前列腺素E2（PGE2）合成減少，失去對(duì)支氣管的保護(hù)作用。
- 花生四烯酸代謝轉(zhuǎn)向5-脂加氧酶途徑，白三烯（CysLTs）生成顯著增加，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮、黏液分泌增多和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
炎癥與免疫反應(yīng)
- 白三烯不僅誘發(fā)支氣管痙攣，還促進(jìn)鼻黏膜水腫和鼻息肉形成。
- 嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞大量聚集，加重氣道高反應(yīng)性和呼吸道阻塞。
關(guān)鍵物質(zhì) | 作用機(jī)制 | 臨床表現(xiàn) |
|---|---|---|
前列腺素E2 | 舒張支氣管，抑制炎癥 | 減少后易誘發(fā)哮喘 |
白三烯（CysLTs） | 強(qiáng)烈收縮支氣管，促進(jìn)黏液分泌，黏膜水腫 | 哮喘、鼻塞、鼻息肉 |
嗜酸性粒細(xì)胞 | 釋放炎癥介質(zhì)，加重氣道損傷 | 氣道炎癥、高反應(yīng)性 |
三、臨床表現(xiàn)
典型癥狀
- 服用阿司匹林或NSAIDs后10分鐘至2小時(shí)內(nèi)突發(fā)喘息、呼吸困難、咳嗽、鼻塞、流涕，嚴(yán)重者可有發(fā)紺、大汗淋漓、端坐呼吸。
- 癥狀與劑量相關(guān)，小劑量可誘發(fā)輕微反應(yīng)，大劑量則反應(yīng)嚴(yán)重。
伴隨疾病
- 慢性鼻竇炎、鼻息肉（常反復(fù)手術(shù)后復(fù)發(fā)）。
- 部分患者飲酒（尤其是啤酒、葡萄酒）后也可誘發(fā)類似癥狀。
癥狀 | 出現(xiàn)時(shí)間 | 嚴(yán)重程度 |
|---|---|---|
喘息、呼吸困難 | 服藥后10分鐘～2小時(shí) | 可輕可重，劑量依賴性 |
鼻塞、流涕 | 同上 | 多見，常伴鼻息肉 |
咳嗽、發(fā)紺 | 同上 | 嚴(yán)重者明顯 |
四、診斷與鑒別診斷
診斷依據(jù)
- 明確的NSAIDs服用史及誘發(fā)哮喘或鼻炎的病史。
- 阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)（需在有搶救條件的醫(yī)院進(jìn)行）是確診金標(biāo)準(zhǔn)，但風(fēng)險(xiǎn)較高。
輔助檢查
- 血液檢查：嗜酸性粒細(xì)胞常升高。
- 尿液檢查：白三烯代謝物水平增高。
- 鼻內(nèi)鏡或CT：提示鼻息肉或鼻竇炎。
診斷方法 | 價(jià)值與局限性 |
|---|---|
激發(fā)試驗(yàn) | 金標(biāo)準(zhǔn)，但風(fēng)險(xiǎn)高，需嚴(yán)密監(jiān)護(hù) |
嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) | 輔助診斷，升高提示炎癥 |
影像學(xué)檢查 | 幫助發(fā)現(xiàn)鼻息肉、鼻竇炎等伴隨病變 |
五、治療與管理
避免誘發(fā)藥物
- 嚴(yán)格避免使用阿司匹林及非選擇性NSAIDs。
- 必需時(shí)可用對(duì)乙酰氨基酚或選擇性COX-2抑制劑，但仍需密切觀察。
藥物治療
- 吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）：一線控制哮喘炎癥。
- 白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特）：阻斷白三烯作用。
- 口服糖皮質(zhì)激素：用于急性發(fā)作或重癥患者。
- 生物制劑（如奧馬珠單抗、美泊利單抗）：適用于難治性病例。
脫敏治療
在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下，從小劑量開始逐步增加阿司匹林劑量，誘導(dǎo)耐受，適用于必須長(zhǎng)期服用阿司匹林的患者。
治療手段 | 適用情況 | 作用機(jī)制 |
|---|---|---|
避免NSAIDs | 所有患者 | 預(yù)防誘發(fā) |
白三烯受體拮抗劑 | 輕、中度患者 | 阻斷白三烯作用 |
糖皮質(zhì)激素 | 急性發(fā)作、重癥患者 | 抗炎、抑制免疫 |
阿司匹林脫敏 | 必須服用阿司匹林者 | 誘導(dǎo)藥物耐受 |
阿司匹林誘發(fā)哮喘是一種由藥物代謝異常引發(fā)的呼吸道炎癥性疾病，核心機(jī)制為COX-1抑制后白三烯大量生成，導(dǎo)致哮喘和鼻部癥狀。該病雖無法根治，但通過避免誘發(fā)藥物、合理使用抗炎藥物及必要時(shí)脫敏治療，多數(shù)患者可有效控制癥狀，顯著提高生活質(zhì)量。
