主要由二尖瓣組織的黏液瘤樣變性導(dǎo)致，這是一種以瓣膜組織薄弱、過(guò)度生長(zhǎng)為特征的遺傳性結(jié)締組織病變 。當(dāng)左心室在收縮期內(nèi)壓升高時(shí)，本應(yīng)緊密閉合的二尖瓣，由于其瓣葉、支撐結(jié)構(gòu)或瓣環(huán)發(fā)生異常，無(wú)法正常對(duì)合，部分瓣葉會(huì)向壓力較低的左心房內(nèi)膨出或脫入，這種病理性改變即為二尖瓣脫垂 。其形成機(jī)制涉及原發(fā)性（結(jié)構(gòu)性）和繼發(fā)性（獲得性）兩大類(lèi)原因。
一、 原發(fā)性二尖瓣脫垂的病理基礎(chǔ)
原發(fā)性二尖瓣脫垂通常源于瓣膜及其附屬結(jié)構(gòu)的先天性或遺傳性結(jié)締組織異常，核心病理改變是黏液瘤樣變性。
黏液瘤樣變性（Barlow病） 這是最常見(jiàn)的原因，屬于遺傳性疾病 。瓣膜的結(jié)締組織（主要是膠原蛋白）代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致瓣葉基質(zhì)中過(guò)多的黏多糖（黏液樣物質(zhì)）沉積 。這使得瓣葉變得異常增厚、松弛和冗余，柔韌性增加但強(qiáng)度下降 。在左心室收縮時(shí)，這些過(guò)于松弛的瓣葉無(wú)法有效抵抗血流壓力，像“吊床”一樣向左心房膨出 。此過(guò)程常伴隨腱索的增厚或延長(zhǎng)，以及瓣環(huán)的進(jìn)行性擴(kuò)張，共同導(dǎo)致瓣葉脫垂和關(guān)閉不全 。
特定遺傳性結(jié)締組織病 某些明確的遺傳綜合征會(huì)顯著增加二尖瓣脫垂的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗鼈兊母静±砭褪侨硇越Y(jié)締組織脆弱。
- 馬凡綜合征：由FBN1基因突變引起，導(dǎo)致構(gòu)成結(jié)締組織的原纖維蛋白-1異常，進(jìn)而影響TGF-β信號(hào)通路，造成包括心臟瓣膜在內(nèi)的多種組織過(guò)度伸展和脆弱 ，極易發(fā)生二尖瓣脫垂。
- 埃勒斯-當(dāng)洛斯綜合征：另一類(lèi)影響膠原蛋白結(jié)構(gòu)和功能的遺傳病，同樣可導(dǎo)致瓣膜和腱索薄弱，引發(fā)脫垂 。
以下表格對(duì)比了主要原發(fā)性病因的特點(diǎn)：
特征 | 黏液瘤樣變性 (Barlow病) | 馬凡綜合征 | 埃勒斯-當(dāng)洛斯綜合征 |
|---|---|---|---|
根本原因 | 瓣膜組織黏液樣物質(zhì)沉積 | FBN1基因突變，原纖維蛋白缺陷 | 膠原蛋白結(jié)構(gòu)/功能異常 |
主要病理 | 瓣葉增厚、冗余；腱索延長(zhǎng)/增厚；瓣環(huán)擴(kuò)張 | 全身結(jié)締組織脆弱，瓣葉松弛 | 全身皮膚、關(guān)節(jié)、血管及瓣膜脆弱 |
遺傳方式 | 常染色體顯性遺傳為主 | 常染色體顯性遺傳 | 多種遺傳方式 |
全身表現(xiàn) | 主要局限于心臟 | 身材高大、蜘蛛指/趾、晶狀體脫位等 | 皮膚過(guò)度伸展、關(guān)節(jié)過(guò)度活動(dòng)、易瘀傷 |
二、 繼發(fā)性二尖瓣脫垂的誘發(fā)因素
繼發(fā)性二尖瓣脫垂并非源于瓣膜本身的原發(fā)性病變，而是由其他心臟或全身性疾病損傷了二尖瓣的結(jié)構(gòu)或改變了心室的幾何形態(tài)所致。
缺血性心臟?。ü谛牟。?/strong> 當(dāng)心肌梗死發(fā)生時(shí)，為二尖瓣提供支撐的乳頭肌可能因缺血而壞死、縮短或斷裂 。這會(huì)直接破壞瓣葉的正常牽拉力，導(dǎo)致其所附著的瓣葉部分在收縮期失控地脫入左心房，引發(fā)急性或慢性的二尖瓣脫垂和重度反流。
風(fēng)濕性心臟病 這是由A組乙型溶血性鏈球菌感染引發(fā)的自身免疫反應(yīng)，主要攻擊心臟瓣膜 。炎癥過(guò)程會(huì)導(dǎo)致二尖瓣的瓣葉增厚、僵硬、粘連和腱索融合、縮短 。這種結(jié)構(gòu)改變會(huì)限制瓣葉的活動(dòng)，使其在關(guān)閉時(shí)無(wú)法完全對(duì)合，部分瓣葉可能因張力不均而脫向左心房 。
擴(kuò)張型心肌病等心室重構(gòu)疾病 在擴(kuò)張型心肌病或長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致的左心室顯著擴(kuò)張時(shí)，二尖瓣環(huán)會(huì)隨之發(fā)生擴(kuò)張和變形。即使瓣葉和腱索本身正常，這種擴(kuò)大的“環(huán)”也無(wú)法為瓣葉提供足夠的支撐。在收縮期，兩個(gè)瓣葉的對(duì)合點(diǎn)（接合線）會(huì)遠(yuǎn)離瓣環(huán)中心，導(dǎo)致瓣葉中央部分無(wú)法接觸，形成功能性二尖瓣脫垂和反流。
以下表格對(duì)比了主要繼發(fā)性病因的機(jī)制：
特征 | 缺血性心臟病 | 風(fēng)濕性心臟病 | 擴(kuò)張型心肌病 |
|---|---|---|---|
直接損傷結(jié)構(gòu) | 乳頭肌缺血/斷裂 | 瓣葉、腱索炎癥、增厚、粘連 | 心室及瓣環(huán)擴(kuò)張 |
核心機(jī)制 | 支撐力喪失，瓣葉失控 | 瓣膜結(jié)構(gòu)僵硬變形，活動(dòng)受限 | 瓣環(huán)擴(kuò)大，瓣葉對(duì)合不良 |
瓣葉本身狀態(tài) | 通常正常 | 增厚、僵硬、鈣化 | 通常正常 |
反流特點(diǎn) | 可能急性、嚴(yán)重 | 常合并狹窄 | 功能性，與心室大小相關(guān) |
二尖瓣脫垂的形成是多種因素作用于二尖瓣復(fù)雜結(jié)構(gòu)的結(jié)果。其核心在于瓣葉在左心室收縮期無(wú)法正常閉合而向左心房脫入。這既可由黏液瘤樣變性等原發(fā)性結(jié)締組織病變直接引起，導(dǎo)致瓣葉、腱索和瓣環(huán)的進(jìn)行性退化與冗余；也可繼發(fā)于冠心病、風(fēng)濕性心臟病或心肌病等疾病，通過(guò)破壞瓣膜的支撐結(jié)構(gòu)（如乳頭肌）或改變心室及瓣環(huán)的幾何形態(tài)而誘發(fā)。理解這些不同的病因和病理生理機(jī)制，對(duì)于準(zhǔn)確診斷和制定個(gè)體化治療方案至關(guān)重要。
