5-18歲
Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥是一種常染色體隱性遺傳的神經(jīng)退行性疾病，主要特征是神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性損傷，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力逐漸喪失，并常伴隨心臟、骨骼和內(nèi)分泌系統(tǒng)的多系統(tǒng)損害 。該病通常在兒童期或青少年期起病，首發(fā)癥狀多為下肢共濟(jì)失調(diào)，表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、容易跌倒，隨后癥狀逐漸進(jìn)展并累及上肢、軀干和言語(yǔ)功能，最終可能導(dǎo)致行動(dòng)能力喪失 。其病理基礎(chǔ)主要涉及脊髓、小腦和周圍神經(jīng)的變性，同時(shí)伴有深感覺(jué)障礙、錐體束征和腱反射消失 。該病還表現(xiàn)出顯著的全身性特征，包括心肌病、糖尿病和骨骼畸形等 。疾病的進(jìn)展速度與GAA三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增的次數(shù)密切相關(guān)，擴(kuò)增次數(shù)越多，通常意味著發(fā)病越早、病情越重 。
一、 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與表現(xiàn)
1. 運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙（共濟(jì)失調(diào)）
共濟(jì)失調(diào)是該病最核心和最早出現(xiàn)的癥狀。它源于小腦、脊髓及連接通路的損傷，導(dǎo)致身體無(wú)法精確控制運(yùn)動(dòng)。
- 步態(tài)共濟(jì)失調(diào)：幾乎所有患者都以下肢共濟(jì)失調(diào)為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為走路搖晃、步基增寬、難以走直線，甚至突然跌倒 。為了維持平衡，患者常不自覺(jué)地張開(kāi)雙臂或借助上肢擺動(dòng)進(jìn)行代償 。
- 肢體共濟(jì)失調(diào)：隨著病情發(fā)展，共濟(jì)失調(diào)會(huì)從下肢蔓延至軀干和上肢，導(dǎo)致雙手動(dòng)作笨拙、不協(xié)調(diào)，影響寫(xiě)字、穿衣、進(jìn)食等精細(xì)動(dòng)作，表現(xiàn)為意向性震顫（越接近目標(biāo)物體，手抖越明顯）和辨距不良（判斷距離不準(zhǔn)）。
- 言語(yǔ)障礙（構(gòu)音障礙）：控制發(fā)音的肌肉協(xié)調(diào)性變差，導(dǎo)致說(shuō)話含糊不清、語(yǔ)速緩慢、聲音斷續(xù)或呈“爆破樣”，即構(gòu)音障礙 。這通常在肢體癥狀出現(xiàn)后幾年內(nèi)發(fā)生。
2. 感覺(jué)神經(jīng)病變
Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥嚴(yán)重?fù)p害了負(fù)責(zé)傳遞位置覺(jué)和振動(dòng)覺(jué)的深感覺(jué)神經(jīng)通路。
- 深感覺(jué)喪失：患者下肢的深感覺(jué)顯著減退或消失，這意味著他們無(wú)法清晰感知腳在空間中的位置（位置覺(jué)）和腳底受到的振動(dòng)（振動(dòng)覺(jué)） 。這加劇了平衡障礙，即使在光線充足時(shí)行走也會(huì)不穩(wěn)。
- 腱反射消失：由于感覺(jué)神經(jīng)傳入通路受損，膝跳反射、踝反射等下肢深反射通常最早消失，這是重要的臨床體征 。隨著病情進(jìn)展，上肢反射也可能消失 。
- 其他感覺(jué)與神經(jīng)癥狀：部分患者可能出現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端肌肉萎縮和無(wú)力，尤其在病程晚期，下肢比上肢更明顯 。少數(shù)患者伴有感覺(jué)神經(jīng)性耳聾、聽(tīng)力損失或眩暈 。
3. 其他神經(jīng)系統(tǒng)體征
除了主要癥狀外，還可能觀察到其他神經(jīng)系統(tǒng)異常。
- 錐體束征：脊髓的錐體束（負(fù)責(zé)隨意運(yùn)動(dòng)）受損，可出現(xiàn)肌張力增高（痙攣）、病理反射陽(yáng)性（如巴賓斯基征）等上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷的體征 。
- 眼球運(yùn)動(dòng)異常：部分患者可能出現(xiàn)眼球震顫（眼球不自主抖動(dòng)）。
- 晚期神經(jīng)癥狀：在疾病晚期，少數(shù)患者可能出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮、白內(nèi)障等眼部問(wèn)題 。
二、 全身性系統(tǒng)損害
Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥不僅影響神經(jīng)系統(tǒng)，還會(huì)累及多個(gè)器官系統(tǒng)。
1. 心臟損害
心臟是除神經(jīng)系統(tǒng)外最常受累的器官，心肌病是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一 。
對(duì)比項(xiàng) | 肥厚型心肌病 | 擴(kuò)張型心肌病 |
|---|---|---|
主要特征 | 心肌異常增厚，心室壁變厚 | 心腔擴(kuò)大，心室壁變薄、收縮無(wú)力 |
在FRDA中的發(fā)生率 | 更為常見(jiàn)，是早期心臟表現(xiàn) | 可能是肥厚型的后期演變 |
對(duì)心臟功能的影響 | 心室充盈受限，可能影響血流 | 心臟泵血能力顯著下降 |
潛在后果 | 心律失常、心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加 | 心力衰竭、猝死風(fēng)險(xiǎn)高 |
2. 骨骼畸形
骨骼系統(tǒng)的畸形非常普遍，是重要的診斷線索。
- 脊柱側(cè)凸/后凸：脊柱側(cè)彎（向一側(cè)彎曲）或脊柱后凸（駝背）是常見(jiàn)的表現(xiàn)，可能在共濟(jì)失調(diào)癥狀出現(xiàn)前就已存在，且會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而加重，影響呼吸和體態(tài) 。
- 足部畸形：弓形足（高足弓）是最典型的足部畸形，部分患者也可能出現(xiàn)馬蹄內(nèi)翻足。
3. 內(nèi)分泌與代謝異常
內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂也是該病的特征之一。
- 糖尿病：相當(dāng)一部分患者會(huì)發(fā)展為I型或II型糖尿病 。這與胰島β細(xì)胞功能受損有關(guān)，需要進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)和管理。
- 其他代謝問(wèn)題：雖然不如前幾項(xiàng)普遍，但也有報(bào)道與該病相關(guān)的其他代謝異常。
Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥是一種多系統(tǒng)受累的進(jìn)行性疾病，其癥狀從兒童期出現(xiàn)的進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)開(kāi)始，逐步發(fā)展為嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)功能障礙，并伴隨心肌病、糖尿病和骨骼畸形等一系列全身性并發(fā)癥。了解這些全面的癥狀和表現(xiàn)對(duì)于早期識(shí)別、診斷和綜合管理至關(guān)重要，有助于改善患者的生活質(zhì)量并監(jiān)測(cè)潛在的致命并發(fā)癥。
