90%以上為女性患者，平均發(fā)病年齡50歲左右，中位生存期可達10-15年。
原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性自身免疫性疾病，主要特征是肝內小膽管進行性破壞，導致膽汁淤積、肝纖維化，最終可能發(fā)展為肝硬化和肝功能衰竭。該病與遺傳易感性、環(huán)境因素及免疫異常密切相關，早期癥狀隱匿，晚期可出現黃疸、瘙癢、疲勞等表現。
一、疾病概述
定義與分類
原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）屬于自身免疫性肝病范疇，曾被稱為"原發(fā)性膽汁性膽管炎"。根據病程可分為：- 早期：僅表現為膽管損傷，無肝硬化；
- 晚期：出現肝硬化及門靜脈高壓并發(fā)癥。
流行病學特征
特征 數據 性別比例 女性:男性 ≈ 9:1 高發(fā)年齡 40-60歲 全球患病率 約10-150/10萬 家族聚集性 一級親屬風險增加100倍 發(fā)病機制
- 免疫介導損傷：T淋巴細胞攻擊小葉間膽管上皮細胞；
- 分子模擬：環(huán)境因素（如感染、化學物質）觸發(fā)交叉免疫反應；
- 遺傳背景：HLA-DR8、IL12A等基因多態(tài)性增加易感性。
二、臨床表現與診斷
癥狀與體征
分期 典型表現 無癥狀期 30-50%患者僅ALP升高 早期癥狀 疲勞（80%）、瘙癢（50-70%） 晚期表現 黃疸、脾大、腹水、骨質疏松 診斷標準
需滿足以下至少2項：- 血清抗線粒體抗體（AMA）陽性（敏感性95%）；
- ALP>1.5倍正常上限持續(xù)6個月以上；
- 肝組織學顯示非化膿性破壞性膽管炎。
鑒別診斷
需與原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）、自身免疫性肝炎（AIH）及藥物性肝損傷區(qū)分，關鍵鑒別點包括：- 膽管影像學：PSC顯示"串珠樣"改變，PBC正常；
- 自身抗體譜：AIH以ANA/SMA陽性為主。
三、治療與管理
藥物治療
- 一線治療：熊去氧膽酸（UDCA）（13-15mg/kg/日），60%患者應答良好；
- 二線治療：奧貝膽酸、貝特類藥物用于UDCA無效者；
- 對癥治療：考來烯胺緩解瘙癢，維生素D/鈣預防骨病。
肝移植指征
指標 閾值 MELD評分 ≥15分 頑固性并發(fā)癥 難治性腹水、肝性腦病 生活質量 嚴重疲勞或瘙癢影響日?；顒?/td> 預后監(jiān)測
- 生化應答：UDCA治療1年后ALP和膽紅素水平預測長期生存；
- 并發(fā)癥篩查：每年骨密度、血脂及胃鏡檢查。
原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種需終身管理的慢性疾病，早期診斷和規(guī)范治療可顯著改善預后。盡管目前無法根治，但通過免疫調節(jié)、膽汁淤積控制及并發(fā)癥預防，多數患者能維持正常生活。隨著靶向治療和個體化醫(yī)療的發(fā)展，未來治療策略將進一步優(yōu)化。
