原始玻璃體和玻璃體樣血管系統(tǒng)在胚胎期未能正常退化并持續(xù)增生。
永存原始玻璃體增生癥（Persistent Hyperplastic Primary Vitreous, PHPV）最常見的原因是胚胎發(fā)育過程中，構成玻璃體的原始玻璃體及其內(nèi)部的玻璃體樣血管系統(tǒng)（主要是玻璃體動脈）未能按照正常程序退化和消退，反而在晶狀體后方持續(xù)存在并發(fā)生異常增生，最終形成纖維血管性組織 。這種發(fā)育障礙導致了玻璃體腔內(nèi)殘留和增生的纖維血管膜，這是該病癥的核心病理基礎 。
（一） 核心病理機制：退化失敗與異常增生 該病的根本在于胚胎期玻璃體發(fā)育的關鍵步驟出現(xiàn)故障。正常的玻璃體發(fā)育始于原始玻璃體的形成，它由表面外胚葉、神經(jīng)外胚葉和中胚葉共同參與，并包含為晶狀體提供營養(yǎng)的玻璃體動脈。在健康發(fā)育過程中，大約在胚胎第6-8周后，隨著次級玻璃體的形成，原始玻璃體及其血管系統(tǒng)會逐漸退化、萎縮并最終完全消失 。而在永存原始玻璃體增生癥患者中，這一退化過程失敗，殘留的原始玻璃體組織和未退化的玻璃體動脈不僅持續(xù)存在，還發(fā)生細胞增殖，形成連接晶狀體后囊和視盤的纖維血管膜 。這層膜的收縮張力可導致晶狀體后囊破裂、繼發(fā)性白內(nèi)障、小眼球甚至視網(wǎng)膜脫離等嚴重并發(fā)癥 。
原始玻璃體退化失敗的具體過程 在胚胎發(fā)育后期（約7-8個月），原始玻璃體本應停止生長并開始退化。在永存原始玻璃體增生癥中，這一過程被中斷。構成原始玻璃體的多種細胞（來自外胚葉和中胚葉）未能正常凋亡，其內(nèi)部的玻璃體動脈也未能退化，導致原始玻璃體作為“永存”的結構保留在眼球后段 。這種失敗的退化是疾病發(fā)生的起點。
纖維血管膜的形成與后果 殘留的原始玻璃體組織和玻璃體動脈成為增生的基質(zhì)。中胚葉來源的細胞持續(xù)增殖，形成富含血管的纖維血管膜 。這層膜通常從視盤延伸至晶狀體后方。其持續(xù)的收縮會產(chǎn)生強大的牽拉力，這是導致晶狀體變形、白內(nèi)障、玻璃體出血、視網(wǎng)膜受牽拉變形甚至脫離的主要原因 。
相關眼部結構異常 由于纖維血管膜的牽拉和玻璃體發(fā)育的嚴重異常，常伴隨多種眼部結構畸形。最常見的是小眼球，即患側眼球體積顯著小于健側。角膜可能因壓力變化而混濁，房角發(fā)育可能不成熟，增加青光眼的風險 。典型的臨床表現(xiàn)還包括白瞳癥（瞳孔區(qū)發(fā)白）和斜視。
（二） 潛在病因因素分析 盡管原始玻璃體退化失敗是明確的直接原因，但觸發(fā)這一失敗的深層病因仍在研究中，目前認為可能涉及遺傳和環(huán)境等多方面因素。
對比維度 | 遺傳因素 | 環(huán)境因素 | 特發(fā)性（原因不明） |
|---|---|---|---|
發(fā)生率 | 被認為是少數(shù)病例的原因，具體比例不詳 | 目前無明確證據(jù)支持 | 是絕大多數(shù)病例的情況，被認為是主要原因 |
作用機制 | 可能與NPD、FZD4等基因突變有關，影響細胞凋亡和Wnt信號通路，導致發(fā)育程序異常 | 具體可能的環(huán)境誘因（如母體感染、藥物等）尚未被證實 | 指目前醫(yī)學手段無法查明具體原因，但病理過程明確 |
發(fā)病特點 | 可能有家族史，或與其他遺傳綜合征相關 | 無明確相關性 | 多為散發(fā)，單眼發(fā)病占90%左右 |
信息可靠性 | 基于動物實驗和部分病例研究，證據(jù)正在積累 | 目前缺乏可靠的臨床和研究證據(jù) | 基于大量臨床觀察，是當前普遍接受的觀點 |
該病癥的診斷主要依賴于詳細的眼科檢查，包括觀察白瞳癥、小眼球等體征，以及利用超聲、CT或MRI等影像學手段確認玻璃體內(nèi)纖維血管膜和玻璃體動脈殘留的存在。
永存原始玻璃體增生癥最核心的病理基礎是原始玻璃體及其血管系統(tǒng)在胚胎期的退化失敗和持續(xù)增生，導致玻璃體腔內(nèi)形成病理性纖維血管膜。盡管確切的觸發(fā)因素在多數(shù)病例中仍不明確，但這一發(fā)育過程的中斷是導致小眼球、白內(nèi)障、青光眼等一系列嚴重視力障礙的根本原因。