1.8%的銀屑病關節(jié)炎患者會并發(fā)鞏膜炎。該疾病是銀屑病關節(jié)炎的一種罕見但嚴重的關節(jié)外表現(xiàn)，其發(fā)生并非單一原因所致，而是由遺傳易感性、免疫系統(tǒng)的異常激活以及環(huán)境觸發(fā)因素共同作用的結果，導致免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身鞏膜組織，引發(fā)炎癥。
（一） 遺傳易感性是發(fā)病的基礎
遺傳因素在銀屑病關節(jié)炎性鞏膜炎的發(fā)病中扮演著重要角色，它決定了個體是否具有患病的潛在風險。研究表明，部分患者存在家族聚集現(xiàn)象，有家族史者約占11%至30% 。特定的遺傳標記，特別是人類白細胞抗原（HLA）系統(tǒng)中的某些等位基因，與疾病的發(fā)生密切相關，它們可能影響免疫系統(tǒng)對自身組織的識別能力。
- HLA基因關聯(lián)：研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病和銀屑病關節(jié)炎與HLA-B13、HLA-B17、HLA-B27、HLA-Bw39等抗原存在關聯(lián) 。這些遺傳標記可能通過影響抗原呈遞過程，使得免疫系統(tǒng)更容易將鞏膜等自身組織誤認為外來物。
- 多基因遺傳：該病被認為受多個基因共同控制，屬于多基因遺傳病 。這意味著并非單一基因突變導致，而是多個基因的微小變異累積，增加了患病風險。
（二） 免疫系統(tǒng)異常是核心發(fā)病機制
免疫系統(tǒng)的失調(diào)是導致鞏膜發(fā)生炎癥的直接驅(qū)動力。在遺傳易感性的基礎上，免疫系統(tǒng)被異常激活，啟動了一系列復雜的炎癥反應。
- T細胞介導的免疫反應：T細胞的缺陷和損傷被認為是關鍵環(huán)節(jié) ?；罨?strong>T細胞（特別是Th1和Th17細胞）會釋放大量促炎細胞因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）等 。這些細胞因子形成一個正反饋循環(huán)（如IL-23/Th17軸），持續(xù)放大炎癥信號 。
- 自身抗體產(chǎn)生：部分患者的表皮細胞中可檢測到自身抗體，如抗IgG、抗角層抗體等，這提示體液免疫也參與了發(fā)病過程 。這些自身抗體可能與鞏膜組織結合，激活補體系統(tǒng)，進一步造成組織損傷。
- 天然免疫細胞參與：樹突狀細胞（DC）、巨噬細胞、中性粒細胞等天然免疫細胞也被激活，它們能加工處理抗原，并與T細胞相互作用，共同推動炎癥發(fā)展 。
（三） 環(huán)境觸發(fā)因素是發(fā)病的導火索
即使存在遺傳易感性，疾病的發(fā)生通常還需要環(huán)境因素的觸發(fā)。這些因素可能激活或加劇了潛在的免疫異常。
- 感染：細菌或病毒感染被認為是重要的觸發(fā)因素之一，它們可能通過分子模擬機制（病原體抗原與自身組織抗原相似）誘導免疫系統(tǒng)攻擊鞏膜 。
- 精神因素：精神緊張、壓力過大等心理因素可能通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡影響免疫系統(tǒng)功能，誘發(fā)或加重病情 。
- 內(nèi)分泌與外傷：女性內(nèi)分泌激素水平的變化以及物理外傷也被認為可能與發(fā)病有關 。
下表對比了影響銀屑病關節(jié)炎性鞏膜炎發(fā)病的三大因素：
影響因素 | 主要內(nèi)容 | 在發(fā)病中的作用 | 相關證據(jù) |
|---|---|---|---|
遺傳因素 | HLA-B13, HLA-B17, HLA-B27等基因；家族史（11%-30%） | 提供患病的內(nèi)在基礎和易感性 | 家族聚集性研究；HLA關聯(lián)研究 |
免疫因素 | T細胞異?；罨籘h1/Th17通路；促炎細胞因子（TNF-α, IL-17）；自身抗體 | 驅(qū)動炎癥反應，直接攻擊鞏膜組織 | 免疫學檢測；細胞因子水平研究 |
環(huán)境因素 | 感染（細菌/病毒）；精神緊張；內(nèi)分泌變化；外傷 | 作為外部誘因，觸發(fā)或加劇免疫反應 | 流行病學調(diào)查；患者病史回顧 |
該疾病是銀屑病關節(jié)炎患者中一種由遺傳、免疫和環(huán)境因素交織作用導致的并發(fā)癥，免疫系統(tǒng)的錯誤攻擊是造成鞏膜炎癥的核心，理解其復雜的病因有助于更深入地認識疾病本質(zhì)。