1.4–1.8/10萬
Austin型幼兒腦硫脂病（Austindisease）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，主要影響神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼發(fā)育，由芳香基硫酸酯酶A基因突變導(dǎo)致。該病多發(fā)于9個(gè)月至2歲嬰幼兒，以進(jìn)行性神經(jīng)退行性變、黏多糖貯積癥和腦硫脂病的聯(lián)合表現(xiàn)為特征，多數(shù)患兒在6歲前因并發(fā)癥死亡。
一、核心特征
1.遺傳與發(fā)病機(jī)制
- 遺傳模式：常染色體隱性遺傳，父母若均為攜帶者，子女患病概率為25%。
- 關(guān)鍵酶缺陷：芳香基硫酸酯酶A（ARSA）缺乏，導(dǎo)致腦苷脂硫酸酯和黏多糖在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨骼中異常沉積。
2.臨床表現(xiàn)
| 系統(tǒng) | 典型癥狀 |
|---|---|
| 神經(jīng)系統(tǒng) | 進(jìn)行性運(yùn)動功能倒退（如行走困難、步態(tài)不穩(wěn)）、癲癇發(fā)作、智力低下、共濟(jì)失調(diào) |
| 骨骼 | 多發(fā)性骨發(fā)育不良（如脊柱側(cè)彎、關(guān)節(jié)僵硬）、Hurler綜合征面容（角膜混濁、面容粗獷） |
| 感官系統(tǒng) | 眼球震顫、視神經(jīng)萎縮（可能導(dǎo)致失明）、聽力下降 |
| 其他 | 語言障礙（構(gòu)音不清）、反應(yīng)遲鈍、肌張力異常（增高或減低） |
二、診斷與鑒別
1.診斷依據(jù)
- 實(shí)驗(yàn)室檢測：血液或皮膚成纖維細(xì)胞中ARSA活性測定顯著降低。
- 影像學(xué)特征：腦MRI顯示腦白質(zhì)脫髓鞘、小腦萎縮，眼底檢查可見黃斑灰變色。
2.鑒別診斷
需與黏多糖貯積癥I型（Hurler綜合征）、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等區(qū)分，前者以骨骼病變為主，后者無黏多糖沉積。
三、治療與管理
1.治療原則
- 對癥支持：抗癲癇藥物控制發(fā)作（如丙戊酸鈉）、物理治療延緩運(yùn)動退化、語言訓(xùn)練改善溝通能力。
- 實(shí)驗(yàn)性療法：酶替代治療（ERT）或造血干細(xì)胞移植（HSCT）在部分病例中嘗試，但療效有限。
2.預(yù)防措施
- 遺傳咨詢：有家族史者需進(jìn)行基因篩查，孕前及產(chǎn)前診斷可降低患病風(fēng)險(xiǎn)。
- 新生兒篩查：部分地區(qū)已納入高危地區(qū)新生兒篩查項(xiàng)目。
四、預(yù)后與展望
多數(shù)患兒在確診后生存期不足5年，最終因呼吸衰竭或感染死亡。目前研究聚焦于基因治療和新型酶替代療法，但尚未廣泛應(yīng)用于臨床。早期干預(yù)和多學(xué)科協(xié)作可適度改善生活質(zhì)量。
：Austin型幼兒腦硫脂病是遺傳代謝缺陷導(dǎo)致的嚴(yán)重神經(jīng)骨骼綜合征，需通過酶活性檢測和影像學(xué)綜合診斷。盡管缺乏根治手段，但遺傳咨詢和早期支持治療對延緩病情至關(guān)重要。公眾應(yīng)關(guān)注新生兒篩查，高風(fēng)險(xiǎn)家庭建議進(jìn)行基因檢測以降低疾病發(fā)生率。
