約80%的顱內感染由細菌、病毒、真菌或寄生蟲引起，其中細菌性腦膜炎占所有顱內感染病例的40%-50%。
顱內感染是指病原微生物侵入顱內組織，包括腦膜、腦實質、腦室和血管等部位所引發(fā)的感染性疾病，其發(fā)生與病原體侵入途徑、宿主免疫狀態(tài)及局部解剖結構完整性密切相關。顱內感染可導致嚴重的神經系統(tǒng)損傷，甚至危及生命，因此了解其發(fā)病機制對預防和治療至關重要。
一、病原體侵入途徑
血行傳播 血行傳播是顱內感染最常見的途徑，病原體通過血液循環(huán)進入顱內。遠隔部位的感染灶（如肺部感染、尿路感染、心內膜炎等）中的病原體可隨血流通過血腦屏障進入顱內。血腦屏障通常能有效阻止病原體進入，但當其完整性受損或功能減弱時，感染風險顯著增加。
表：常見血行傳播顱內感染的病原體及其來源
病原體類型常見病原體原發(fā)感染灶易感人群細菌 肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌 肺部、鼻咽部 兒童、老年人、免疫功能低下者 病毒 單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒 全身性病毒感染 免疫功能正?；虻拖抡?/td> 真菌 念珠菌、隱球菌 消化道、肺部 長期使用免疫抑制劑、艾滋病患者 直接蔓延 顱內鄰近結構的感染可直接蔓延至顱內，如鼻竇炎、中耳炎、乳突炎等。這些部位的感染通過骨縫、裂孔或血管周圍間隙侵入顱內，引起腦膜炎、腦膿腫等。直接蔓延的特點是感染范圍局限，但進展迅速，可導致局部組織破壞嚴重。
表：直接蔓延引起的顱內感染類型及特點
原發(fā)感染部位常見病原體顱內感染類型臨床特點鼻竇 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌 硬膜外膿腫、腦膿腫 局部疼痛、發(fā)熱、神經系統(tǒng)局灶體征 中耳 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌 硬膜下膿腫、腦膜炎 耳痛、發(fā)熱、頭痛、頸強直 乳突 金黃色葡萄球菌、厭氧菌 小腦膿腫 共濟失調、頭痛、嘔吐 外傷或醫(yī)源性途徑 顱腦外傷、神經外科手術、腰椎穿刺等醫(yī)源性操作可破壞顱骨和腦膜的完整性，為病原體提供直接進入顱內的通道。外傷性顱內感染多由皮膚表面的細菌引起，而醫(yī)源性感染則可能與手術環(huán)境、器械消毒不徹底或術后護理不當有關。
表：外傷或醫(yī)源性顱內感染的特點
感染途徑常見病原體潛伏期預防措施開放性顱腦損傷 金黃色葡萄球菌、革蘭陰性菌 24-72小時 早期清創(chuàng)、抗生素預防 神經外科手術 表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌 3-7天 無菌操作、術后抗生素預防 腰椎穿刺 皮膚表面菌群 24-48小時 嚴格無菌操作
二、宿主因素
免疫功能狀態(tài) 免疫功能是抵抗顱內感染的關鍵因素。先天性免疫缺陷、獲得性免疫缺陷（如艾滋病）、長期使用免疫抑制劑或糖皮質激素等情況會顯著增加顱內感染的風險。免疫功能低下者對機會性病原體（如隱球菌、弓形蟲等）的易感性明顯增高。
表：免疫功能低下相關的顱內感染
免疫缺陷類型常見病原體感染類型臨床表現特點艾滋病 隱球菌、弓形蟲、JC病毒 隱球菌性腦膜炎、弓形蟲腦炎 亞急性起病、頭痛、發(fā)熱、意識障礙 器官移植后 曲霉菌、念珠菌、巨細胞病毒 真菌性腦膿腫、病毒性腦炎 發(fā)熱、局灶神經體征、意識改變 長期使用激素 李斯特菌、諾卡氏菌 細菌性腦膜炎、腦膿腫 急性或亞急性起病、頭痛、發(fā)熱 年齡因素 不同年齡段人群對顱內感染的易感性和病原體譜存在差異。新生兒和嬰幼兒由于血腦屏障發(fā)育不完善，易受大腸埃希菌、B族鏈球菌等感染；兒童常見腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌感染；老年人則因免疫功能減退和基礎疾病多，易受肺炎鏈球菌、李斯特菌等感染。
表：不同年齡階段顱內感染特點
年齡階段常見病原體感染類型預后特點新生兒 大腸埃希菌、B族鏈球菌 細菌性腦膜炎 死亡率高、神經系統(tǒng)后遺癥多 兒童 腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌 細菌性腦膜炎 及時治療預后較好 成人 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌 細菌性腦膜炎、腦膿腫 取決于病原體毒力和治療及時性 老年人 肺炎鏈球菌、李斯特菌 細菌性腦膜炎 死亡率高、恢復慢 基礎疾病和解剖異常 某些基礎疾病和解剖異常會增加顱內感染的風險。糖尿病、肝硬化、慢性腎病等慢性疾病可影響免疫功能；顱骨缺損、腦脊液漏、先天性腦膜腦膨出等解剖異常為病原體提供了直接進入顱內的通道；腦室腹腔分流管等植入物則可能成為病原體定植和感染的源頭。
表：基礎疾病和解剖異常相關的顱內感染
基礎疾病/異常常見病原體感染機制預防措施糖尿病 真菌、結核桿菌 免疫功能受損、微循環(huán)障礙 控制血糖、增強免疫力 腦脊液漏 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌 直接通路 手術修補、預防性抗生素 腦室腹腔分流管 表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌 生物膜形成 無菌操作、定期隨訪
三、病原體特性
病原體毒力因子 不同病原體具有不同的毒力因子，這些因子幫助病原體侵入宿主、逃避宿主防御機制并造成組織損傷。例如，腦膜炎奈瑟菌的莢膜可抵抗吞噬作用；肺炎鏈球菌的肺炎球菌溶血素可破壞血腦屏障；單純皰疹病毒具有神經嗜性，可沿神經軸突傳播至中樞神經系統(tǒng)。
表：常見顱內感染病原體的毒力因子
病原體毒力因子作用機制臨床意義腦膜炎奈瑟菌 莢膜、內毒素 抗吞噬、引起炎癥反應 導致嚴重炎癥反應、休克 肺炎鏈球菌 莢膜、肺炎球菌溶血素 抗吞噬、破壞血腦屏障 易引起腦膜炎、腦膿腫 金黃色葡萄球菌 凝固酶、毒素 形成保護層、組織損傷 易形成膿腫、抗藥性強 單純皰疹病毒 神經嗜性 沿神經傳播 引起壞死性腦炎 病原體耐藥性 抗生素的廣泛使用導致許多病原體產生了耐藥性，增加了顱內感染的治療難度。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）、多重耐藥革蘭陰性菌等耐藥菌株的出現，使得傳統(tǒng)抗生素治療效果下降，需要選擇更廣譜或更強效的抗生素。
表：顱內感染常見耐藥病原體及治療選擇
耐藥病原體耐藥機制推薦治療方案治療挑戰(zhàn)MRSA 產生青霉素結合蛋白2a 萬古霉素、利奈唑胺 藥物穿透血腦屏障能力有限 PRSP 青霉素結合蛋白改變 頭孢曲松、萬古霉素 需要高劑量、聯(lián)合用藥 多重耐藥銅綠假單胞菌 產生β-內酰胺酶、外排泵 美羅培南、氨基糖苷類 毒副作用大、治療周期長 特殊病原體 某些特殊病原體引起的顱內感染具有獨特的流行病學特點和臨床表現。例如，結核分枝桿菌引起的結核性腦膜炎多發(fā)生在營養(yǎng)不良、免疫功能低下人群；隱球菌性腦膜炎常見于艾滋病患者；狂犬病毒通過動物咬傷傳播，幾乎100%致死；朊病毒引起的克雅氏病則具有傳染性和進行性致命性。
表：特殊病原體引起的顱內感染特點
病原體傳播途徑臨床特點治療策略結核分枝桿菌 呼吸道 亞急性起病、腦脊液糖和氯化物降低 四聯(lián)抗結核藥物、激素輔助 隱球菌 吸入 亞急性或慢性腦膜炎、頭痛 兩性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑 狂犬病毒 動物咬傷 恐水、痙攣、昏迷 支持治療、暴露后預防 朊病毒 接觸傳播 進行性癡呆、肌陣攣 無有效治療、支持性護理
顱內感染是由多種因素共同作用導致的復雜疾病，了解其發(fā)病機制有助于臨床醫(yī)生制定合理的預防和治療策略，降低發(fā)病率和死亡率，改善患者預后。
