?1/5000? 的新生兒可能攜帶該綜合征致病基因突變。
?小兒短指-球狀晶體異位綜合征?是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，主要特征為?短指畸形?與?晶狀體異位?。其病理機制源于?FBN1基因?（位于15q21.1）的雜合突變，導致原纖維蛋白-1合成異常，進而影響結締組織發(fā)育?；颊咧屑s60%在出生時即出現(xiàn)?第2-4指節(jié)短縮?，晶狀體異位則多發(fā)生于學齡期，嚴重者可繼發(fā)青光眼或視網(wǎng)膜脫離。
（一）?遺傳學基礎?
- ?基因突變類型?：已發(fā)現(xiàn)200余種FBN1基因突變，包括無義突變、錯義突變及剪接位點變異，其中c.5842C>T（p.Arg1948Ter）是高頻致病變異。
- ?表達異常?：突變基因?qū)е略w維蛋白-1結構域缺失，影響其在細胞外基質(zhì)中的組裝，造成?微纖維功能缺陷?。
（二）?骨骼系統(tǒng)病理?
- ?指骨發(fā)育障礙?：中節(jié)指骨生長板軟骨細胞增殖受抑，骨化中心提前閉合，表現(xiàn)為?指節(jié)短粗?。
- ?關節(jié)畸形?：掌指關節(jié)囊膠原纖維排列紊亂，30%患者合并拇指內(nèi)收畸形。
（三）?眼部病理改變?
- ?晶狀體懸韌帶斷裂?：缺乏原纖維蛋白-1的支撐，懸韌帶逐漸退化，晶狀體向顳下方脫位。
- ?繼發(fā)病變?：晶狀體-角膜接觸導致內(nèi)皮細胞損傷，50%病例在20歲前出現(xiàn)繼發(fā)性青光眼。
該綜合征需通過?基因檢測?確診，目前無特效療法，但早期干預可改善預后。?多學科協(xié)作管理?（遺傳咨詢、骨科矯形、青光眼監(jiān)測）是延緩病情進展的關鍵。
