約5-10%的原發(fā)性慢性閉角型青光眼患者可能是其他疾病的癥狀表現(xiàn)，而非獨立存在的眼病。
原發(fā)性慢性閉角型青光眼作為一種常見的青光眼類型，其發(fā)病機(jī)制主要與前房角逐漸關(guān)閉導(dǎo)致眼內(nèi)壓慢性升高有關(guān)，然而在某些情況下，它可能是其他全身性或局部疾病的臨床表現(xiàn)，這些疾病通過不同機(jī)制影響眼前節(jié)結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致房角關(guān)閉和眼壓升高，因此臨床上需要警惕原發(fā)性慢性閉角型青光眼背后可能隱藏的其他病理狀態(tài)。
一、全身性疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)
內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病
內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能紊亂可通過多種途徑影響眼部結(jié)構(gòu)和房水循環(huán)，其中以糖尿病和甲狀腺功能異常最為顯著。
糖尿病患者由于代謝紊亂和微血管病變，可導(dǎo)致小梁網(wǎng)功能障礙和房水外流受阻，同時糖尿病引起的晶狀體代謝異?？杉铀?strong>白內(nèi)障形成，使晶狀體增厚，推動虹膜向前，誘發(fā)房角狹窄甚至關(guān)閉。糖尿病患者的自主神經(jīng)病變也可能影響瞳孔功能，進(jìn)一步加重房角關(guān)閉風(fēng)險。
甲狀腺功能異常，特別是甲狀腺功能亢進(jìn)，可引起眼外肌肥厚和眼眶內(nèi)組織增生，導(dǎo)致眼球前移和眼壓升高，同時甲狀腺相關(guān)眼病還可能影響睫狀體功能，改變房水生成和排出平衡，間接促進(jìn)閉角型青光眼的發(fā)生。
表1：內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
疾病類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點糖尿病
晶狀體代謝異常、微血管病變、自主神經(jīng)病變
晶狀體增厚、小梁網(wǎng)功能障礙、瞳孔異常
中高度
進(jìn)展緩慢，常伴有視網(wǎng)膜病變
甲狀腺功能亢進(jìn)
眼外肌肥厚、眼眶組織增生、睫狀體功能異常
眼球突出、眼壓升高、房角狹窄
中度
常伴有眼球運動受限和眼瞼退縮
甲狀腺功能減退
黏液性水腫、結(jié)締組織改變
眼瞼水腫、眼球運動障礙
低度
癥狀較輕，進(jìn)展緩慢
心血管系統(tǒng)疾病
心血管系統(tǒng)疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼之間存在復(fù)雜的相互關(guān)系，其中高血壓和動脈硬化是最常見的相關(guān)疾病。
高血壓患者長期血壓升高可導(dǎo)致眼底血管病變和視神經(jīng)損傷，同時高血壓還可能影響房水循環(huán)和眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)機(jī)制，研究表明高血壓患者的青光眼發(fā)病率顯著高于正常人群。高血壓治療過程中使用的某些藥物（如β受體阻滯劑）也可能影響房水生成，進(jìn)一步增加青光眼風(fēng)險。
動脈硬化引起的血管彈性下降和血流動力學(xué)改變可影響眼部血液循環(huán)，特別是視神經(jīng)和視網(wǎng)膜的血液供應(yīng)，長期缺血狀態(tài)可加重青光眼性視神經(jīng)病變，同時動脈硬化還可能加速小梁網(wǎng)的退行性變，促進(jìn)房水外流受阻。
表2：心血管系統(tǒng)疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
疾病類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點高血壓
血管病變、眼壓調(diào)節(jié)異常、藥物影響
視網(wǎng)膜血管病變、視神經(jīng)損傷、眼壓波動
中高度
常伴有眼底出血和滲出
動脈硬化
血流動力學(xué)改變、血管彈性下降、小梁網(wǎng)退行性變
視神經(jīng)缺血、房水外流受阻
中度
進(jìn)展緩慢，多見于老年患者
低血壓
眼部灌注不足、視神經(jīng)供血減少
視野缺損加重、視盤蒼白
低度
常在體位變化時癥狀加重
結(jié)締組織疾病
結(jié)締組織疾病是一組影響全身結(jié)締組織的自身免疫性疾病，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊柱炎等與原發(fā)性慢性閉角型青光眼存在一定關(guān)聯(lián)。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可出現(xiàn)鞏膜炎和葡萄膜炎，長期炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致房角粘連和房水外流受阻，同時類風(fēng)濕結(jié)節(jié)可能累及睫狀體，影響房水生成，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中使用的糖皮質(zhì)激素也是繼發(fā)性青光眼的常見原因。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的血管炎和免疫復(fù)合物沉積可影響眼部小血管，導(dǎo)致缺血和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)房角結(jié)構(gòu)的病理改變，同時系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常伴有抗磷脂抗體綜合征，增加血栓形成風(fēng)險，進(jìn)一步影響眼部血液循環(huán)。
表3：結(jié)締組織疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
疾病類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
鞏膜炎、葡萄膜炎、房角粘連、藥物影響
房水外流受阻、炎癥反應(yīng)、晶狀體改變
中度
常伴有關(guān)節(jié)畸形和皮下結(jié)節(jié)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡
血管炎、免疫復(fù)合物沉積、血栓形成
房角炎癥、視神經(jīng)缺血、視網(wǎng)膜血管病變
中度
多系統(tǒng)受累，病情波動大
強(qiáng)直性脊柱炎
葡萄膜炎、虹膜粘連、房角結(jié)構(gòu)異常
瞳孔變形、房角狹窄、眼壓升高
低中度
常伴有骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱強(qiáng)直
二、眼部疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)
晶狀體相關(guān)疾病
晶狀體作為眼前節(jié)的重要組成部分，其位置和形態(tài)改變可直接導(dǎo)致房角狹窄和關(guān)閉，其中白內(nèi)障、晶狀體脫位和球形晶狀體是最常見的相關(guān)疾病。
白內(nèi)障發(fā)展過程中，晶狀體逐漸混濁并膨脹，體積增大可推動虹膜向前，使前房變淺，房角狹窄，最終導(dǎo)致房角關(guān)閉和眼壓升高，這種機(jī)制在老年性白內(nèi)障患者中尤為常見，臨床上稱為"晶狀體性青光眼"。
晶狀體脫位可由外傷、遺傳性疾病（如馬凡綜合征）或自發(fā)原因引起，脫位的晶狀體可直接阻塞瞳孔或房角，導(dǎo)致房水循環(huán)受阻和眼壓急性升高，慢性晶狀體脫位則可能表現(xiàn)為慢性眼壓升高，類似原發(fā)性慢性閉角型青光眼的臨床表現(xiàn)。
表4：晶狀體相關(guān)疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
疾病類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點白內(nèi)障
晶狀體膨脹、前房變淺、房角狹窄
視力下降、前房角關(guān)閉、眼壓升高
高度
多見于老年人，進(jìn)展緩慢
晶狀體脫位
瞳孔阻滯、房角阻塞、房水循環(huán)受阻
視力波動、前房炎癥、眼壓升高
高度
可急性發(fā)作，也可慢性進(jìn)展
球形晶狀體
晶狀體形態(tài)異常、睫狀小帶松弛、瞳孔阻滯
前房變淺、晶狀體震顫、近視
中度
常見于兒童和青少年，可伴有全身異常
葡萄膜疾病
葡萄膜作為眼球的中層組織，其炎癥和結(jié)構(gòu)改變可顯著影響房水循環(huán)和眼內(nèi)壓，其中慢性葡萄膜炎、Fuchs虹膜異色性葡萄膜炎和Posner-Schlossman綜合征等與原發(fā)性慢性閉角型青光眼存在密切關(guān)聯(lián)。
慢性葡萄膜炎患者由于長期炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致虹膜與晶狀體前表面粘連，形成瞳孔阻滯，同時炎癥細(xì)胞和蛋白滲出可阻塞小梁網(wǎng)，影響房水外流，慢性炎癥還可能引起周邊虹膜前粘連，直接導(dǎo)致房角關(guān)閉。
Fuchs虹膜異色性葡萄膜炎是一種慢性、單側(cè)的葡萄膜炎，特征為虹膜異色、細(xì)小角膜沉著物和并發(fā)性白內(nèi)障，約15-20%的患者會發(fā)展為繼發(fā)性青光眼，其機(jī)制可能與小梁網(wǎng)炎癥和房角結(jié)構(gòu)改變有關(guān)。
表5：葡萄膜疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
疾病類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點慢性葡萄膜炎
瞳孔阻滯、小梁網(wǎng)阻塞、周邊虹膜前粘連
虹膜后粘連、角膜沉著物、房水閃輝
高度
雙眼可不對稱，病程遷延反復(fù)
Fuchs虹膜異色性葡萄膜炎
小梁網(wǎng)炎癥、房角結(jié)構(gòu)改變、并發(fā)性白內(nèi)障
虹膜異色、細(xì)小角膜沉著物、白內(nèi)障
中度
單側(cè)發(fā)病，癥狀輕微，進(jìn)展緩慢
Posner-Schlossman綜合征
房水生成增加、小梁網(wǎng)功能異常、炎癥反應(yīng)
角膜水腫、輕度前房炎癥、眼壓波動
中度
反復(fù)發(fā)作，間歇期正常
視網(wǎng)膜和視神經(jīng)疾病
視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的疾病雖然不直接導(dǎo)致房角關(guān)閉，但可通過血流動力學(xué)改變和神經(jīng)調(diào)節(jié)異常間接影響眼內(nèi)壓，其中視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、缺血性視神經(jīng)病變和糖尿病視網(wǎng)膜病變等與原發(fā)性慢性閉角型青光眼存在一定關(guān)聯(lián)。
視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞患者由于靜脈回流受阻，可導(dǎo)致視網(wǎng)膜廣泛出血和水腫，同時眼內(nèi)壓可能因房水靜脈回流受阻而升高，慢性視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞患者中約20-30%會發(fā)展為繼發(fā)性青光眼，稱為"新生血管性青光眼"。
缺血性視神經(jīng)病變患者由于視神經(jīng)供血不足，可導(dǎo)致視盤水腫和視野缺損，同時眼內(nèi)壓可能因自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常而升高，研究表明缺血性視神經(jīng)病變與開角型青光眼關(guān)系更為密切，但在某些情況下也可表現(xiàn)為閉角型青光眼的臨床特征。
表6：視網(wǎng)膜和視神經(jīng)疾病與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
疾病類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞
房水靜脈回流受阻、新生血管形成、眼內(nèi)炎癥
視網(wǎng)膜出血、水腫、新生血管
高度
常見于高血壓和糖尿病患者
缺血性視神經(jīng)病變
視神經(jīng)供血不足、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常、眼壓升高
視盤水腫、視野缺損、視力下降
中度
多見于老年人和血管疾病患者
糖尿病視網(wǎng)膜病變
微血管病變、視網(wǎng)膜缺血、新生血管形成
視網(wǎng)膜出血、滲出、新生血管
中高度
雙眼受累，與血糖控制相關(guān)
三、藥物因素與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)
局部用藥
局部用藥，特別是眼用制劑，可直接或間接影響房水循環(huán)和眼內(nèi)壓，其中糖皮質(zhì)激素眼藥水、抗膽堿能藥物和某些抗青光眼藥物本身可能誘發(fā)或加重閉角型青光眼。
糖皮質(zhì)激素眼藥水長期使用可導(dǎo)致激素性青光眼，其機(jī)制包括小梁網(wǎng)細(xì)胞外基質(zhì)沉積、房水外流通道阻力增加和眼內(nèi)壓升高，對于具有淺前房和窄房角解剖基礎(chǔ)的患者，糖皮質(zhì)激素還可能促進(jìn)周邊虹膜前粘連形成，加速房角關(guān)閉過程。
抗膽堿能藥物（如阿托品、后馬托品等）通過阻斷副交感神經(jīng)對瞳孔括約肌的作用，導(dǎo)致瞳孔散大，在具有淺前房和窄房角的患者中，瞳孔散大可誘發(fā)瞳孔阻滯和急性房角關(guān)閉，長期使用則可能導(dǎo)致慢性房角粘連和眼壓升高。
表7：局部用藥與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
藥物類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點糖皮質(zhì)激素眼藥水
小梁網(wǎng)基質(zhì)沉積、房水外流受阻、眼壓升高
眼壓波動、視神經(jīng)損傷、視野缺損
高度
與用藥時間和劑量相關(guān)，停藥后可部分恢復(fù)
抗膽堿能藥物
瞳孔散大、瞳孔阻滯、房角關(guān)閉
視力模糊、眼痛、眼紅、眼壓升高
高度
在窄房角患者中風(fēng)險更高，可急性發(fā)作
某些抗青光眼藥物
前房炎癥反應(yīng)、晶狀體位置改變、房角結(jié)構(gòu)異常
前房閃輝、晶狀體移位、眼壓波動
低中度
個體差異大，與藥物類型和使用方式相關(guān)
全身用藥
全身用藥對眼內(nèi)壓的影響常被忽視，但實際上許多系統(tǒng)性疾病治療藥物可能通過不同機(jī)制影響房水循環(huán)和眼內(nèi)壓，其中抗抑郁藥、抗組胺藥和某些降壓藥與原發(fā)性慢性閉角型青光眼存在一定關(guān)聯(lián)。
抗抑郁藥中的三環(huán)類抗抑郁藥（如阿米替林、丙咪嗪等）具有抗膽堿能作用，可導(dǎo)致瞳孔散大和房角狹窄，在具有淺前房解剖基礎(chǔ)的患者中可能誘發(fā)急性閉角型青光眼，長期使用則可能促進(jìn)慢性房角粘連形成。
抗組胺藥（如苯海拉明、氯苯那敏等）也具有一定程度的抗膽堿能作用，可引起瞳孔散大和調(diào)節(jié)麻痹，在窄房角患者中可能增加房角關(guān)閉風(fēng)險，特別是老年患者同時使用多種抗膽堿能藥物時，風(fēng)險更為顯著。
表8：全身用藥與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
藥物類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點三環(huán)類抗抑郁藥
抗膽堿能作用、瞳孔散大、房角狹窄
視力模糊、眼壓升高、調(diào)節(jié)障礙
中度
與藥物劑量和使用時間相關(guān)
抗組胺藥
輕度抗膽堿能作用、瞳孔散大、調(diào)節(jié)麻痹
口干、視力模糊、眼壓輕度升高
低中度
風(fēng)險較低，但與其他藥物合用時風(fēng)險增加
某些降壓藥
血流動力學(xué)改變、眼內(nèi)血管調(diào)節(jié)異常、房水生成改變
眼壓波動、視力變化、眼前節(jié)炎癥
低度
個體差異大，與基礎(chǔ)眼病狀態(tài)相關(guān)
中藥和保健品
中藥和保健品的安全性常被高估，但實際上某些中藥成分和保健品可能對眼內(nèi)壓產(chǎn)生影響，其中含有麻黃堿、人參皂苷和某些抗氧化劑的產(chǎn)品與原發(fā)性慢性閉角型青光眼存在潛在關(guān)聯(lián)。
麻黃堿是麻黃中的主要活性成分，具有交感神經(jīng)興奮作用，可導(dǎo)致瞳孔散大和房角狹窄，在具有淺前房解剖基礎(chǔ)的患者中可能誘發(fā)急性閉角型青光眼，麻黃堿還可能通過α受體激動作用影響房水生成和排出平衡。
人參皂苷作為人參的主要活性成分，雖具有抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用，但某些研究表明高劑量人參皂苷可能影響眼內(nèi)血流動力學(xué)和房水循環(huán)，在青光眼患者中使用需謹(jǐn)慎，特別是閉角型青光眼患者。
表9：中藥和保健品與原發(fā)性慢性閉角型青光眼的關(guān)聯(lián)機(jī)制
藥物類型影響機(jī)制眼部表現(xiàn)風(fēng)險程度臨床特點含麻黃堿的中藥
交感神經(jīng)興奮、瞳孔散大、房角狹窄
心悸、血壓升高、眼壓升高、視力模糊
中度
與劑量和使用時間相關(guān)，可急性發(fā)作
人參制品
眼內(nèi)血流動力學(xué)改變、房水循環(huán)異常、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常
視力波動、眼壓輕度升高、眼前節(jié)炎癥
低度
個體差異大，與基礎(chǔ)眼病狀態(tài)相關(guān)
高劑量抗氧化劑
氧化應(yīng)激反應(yīng)改變、眼內(nèi)代謝異常、房水生成改變
視力變化、眼壓波動、眼前節(jié)不適
低度
風(fēng)險較低，但長期高劑量使用需監(jiān)測
原發(fā)性慢性閉角型青光眼作為一種常見的眼科疾病，其臨床表現(xiàn)可能不僅是獨立眼病，還可能是多種全身性疾病、眼部疾病或藥物因素的癥狀表現(xiàn)，臨床醫(yī)生在面對原發(fā)性慢性閉角型青光眼患者時，應(yīng)全面評估患者的全身狀況、用藥史和眼部解剖結(jié)構(gòu)特征，警惕可能存在的潛在疾病，并采取針對性的治療策略，以有效控制眼內(nèi)壓，保護(hù)視功能，同時處理原發(fā)疾病，實現(xiàn)綜合治療的最佳效果。
