高尿酸血癥持續(xù)5年以上
當血尿酸濃度長期高于420 μmol/L（男性）或360 μmol/L（女性）時，尿酸在體液中達到過飽和狀態(tài)，便以單鈉尿酸鹽結晶形式析出并沉積于關節(jié)、軟組織及腎臟，導致痛風、痛風石及尿酸性腎結石。
（一）內源性尿酸生成過多
嘌呤代謝酶缺陷
酶名稱 缺陷后果 血尿酸增幅 遺傳方式 臨床提示 磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP） 嘌呤從頭合成加速 +60–120 μmol/L X-連鎖 青少年痛風 次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT） 補救途徑受阻 +90–180 μmol/L X-連鎖 萊施-奈恩綜合征伴自殘行為 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏（糖原累積癥Ⅰ型） 乳酸升高抑制尿酸排泄 +50–100 μmol/L 常染色體隱性 低血糖、肝大 高嘌呤飲食與果糖攝入
每日攝入嘌呤>500 mg或含高果糖玉米糖漿的飲料，使肝臟ATP消耗增加，AMP降解為尿酸；一項對比顯示：飲食類型 嘌呤含量/日 果糖含量/日 血尿酸變化 結晶風險 普通均衡飲食 200–300 mg <25 g 基線 低 海鮮+內臟 600–800 mg <25 g +50 μmol/L 中 含糖飲料+紅肉 300–400 mg 50–80 g +70 μmol/L 高 肥胖與代謝綜合征
內臟脂肪分泌炎癥因子，抑制胰島素信號，減少尿酸排泄；體重指數(shù)（BMI）每增加1 kg/m2，血尿酸上升約10 μmol/L。
（二）尿酸排泄減少
腎臟處理障礙
約90%的持續(xù)性高尿酸血癥源于腎排泄不足，關鍵轉運蛋白：轉運蛋白 功能 基因 藥物抑制舉例 對尿酸影響 URAT1 重吸收尿酸 SLC22A12 苯溴馬隆、非布司他 排泄↑ GLUT9 尿酸-葡萄糖協(xié)同轉運 SLC2A9 高劑量煙酸 排泄↓ ABCG2 分泌尿酸至尿 ABCG2 環(huán)孢素、他克莫司 排泄↓ 慢性腎病與利尿劑
腎小球濾過率（GFR）<60 mL/min時，尿酸清除率下降50%以上；噻嗪類與袢利尿劑通過容量減少及近端小管重吸收增強雙重機制，使血尿酸升高20–50 μmol/L。藥物與毒物
藥物類別 機制 血尿酸升高幅度 替代方案 低劑量阿司匹林（<100 mg） 抑制URAT1分泌 +20–30 μmol/L 氯吡格雷 環(huán)孢素 抑制ABCG2 +60–100 μmol/L 他克莫司（監(jiān)測） 乙醇 乳酸升高競爭排泄 +30–60 μmol/L 限制攝入
（三）細胞更新加速
腫瘤溶解綜合征
化療后大量腫瘤細胞崩解，核酸釋放使血尿酸在24–72小時內可升高至>600 μmol/L，需預防性使用重組尿酸氧化酶（拉布立酶）。溶血與劇烈運動
紅細胞或肌細胞大量破壞，ATP分解產生次黃嘌呤；馬拉松運動員賽后血尿酸可瞬時升高30–50 μmol/L，但通常48小時內恢復。銀屑病與骨髓增殖性疾病
表皮細胞或造血細胞快速增殖，每日額外產生嘌呤負荷相當于攝入1000 mg飲食嘌呤，長期可誘發(fā)痛風。
（四）環(huán)境與生活方式
脫水
尿比重>1.025時，尿酸溶解度下降，結晶風險增加3–4倍；保持尿量>2 L/日可使尿尿酸濃度<800 mg/L，顯著降低結石形成。低溫暴露
關節(jié)局部溫度降至30 °C以下時，尿酸溶解度下降約20%，解釋為何痛風常首發(fā)于足趾。壓力與睡眠不足
慢性應激升高兒茶酚胺，促進糖原分解→乳酸→尿酸；連續(xù)熬夜3天，血尿酸平均上升15–25 μmol/L。
尿酸結晶的形成往往是多因素疊加：遺傳易感性決定了尿酸的生成與排泄基線，而高嘌呤飲食、腎功能下降、藥物及生活方式共同推高了血尿酸濃度并降低其溶解度。識別并干預這些可控因素，可在早期阻斷結晶沉積及其后續(xù)損害。
