吩噻嗪類藥物中毒占急性藥物中毒病例的5%-10%，致死率約為1%-3%。
這類中毒多因過(guò)量服用、長(zhǎng)期蓄積或個(gè)體敏感性導(dǎo)致，其多巴胺受體拮抗作用和抗膽堿能效應(yīng)引發(fā)中樞神經(jīng)、心血管及代謝系統(tǒng)紊亂，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。
一、中毒機(jī)制與病理生理
神經(jīng)遞質(zhì)紊亂
- 多巴胺受體阻斷：抑制中腦邊緣系統(tǒng)，導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)（如肌張力障礙、靜坐不能）。
- 抗膽堿能作用：干擾乙酰膽堿功能，引發(fā)譫妄、瞳孔散大及腸麻痹。
心血管毒性
- α-腎上腺素能阻滯：引起低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速。
- 奎尼丁樣效應(yīng)：延長(zhǎng)心肌QT間期，導(dǎo)致室性心律失常（如尖端扭轉(zhuǎn)型室速）。
代謝與器官損傷
- 肝酶抑制：干擾CYP450系統(tǒng)，影響其他藥物代謝。
- 體溫調(diào)節(jié)障礙：可能引發(fā)高熱或低溫（見表1）。
表1：吩噻嗪類中毒主要臨床表現(xiàn)對(duì)比
| 系統(tǒng) | 輕中度癥狀 | 重度癥狀 |
|---|---|---|
| 中樞神經(jīng) | 嗜睡、震顫 | 昏迷、癲癇發(fā)作 |
| 心血管 | 體位性低血壓 | 心室顫動(dòng)、心臟驟停 |
| 消化系統(tǒng) | 口干、便秘 | 腸梗阻、肝損傷 |
二、危險(xiǎn)因素與易感人群
藥物特性
- 脂溶性高：如氯丙嗪易透過(guò)血腦屏障，毒性更強(qiáng)。
- 半衰期長(zhǎng)：硫利達(dá)嗪代謝慢，易蓄積中毒。
患者因素
- 基因多態(tài)性：CYP2D6慢代謝者風(fēng)險(xiǎn)升高。
- 合并疾病：心臟病、肝病患者耐受性更差。
用藥錯(cuò)誤
- 超劑量使用：常見于自殺企圖或誤服。
- 藥物相互作用：與三環(huán)類抗抑郁藥聯(lián)用加重心臟毒性。
三、診斷與處理原則
臨床評(píng)估
- 病史采集：明確服藥時(shí)間、劑量及合并用藥。
- 體征監(jiān)測(cè)：重點(diǎn)檢查意識(shí)狀態(tài)、心律及體溫。
實(shí)驗(yàn)室檢查
- 血藥濃度檢測(cè)：輔助判斷嚴(yán)重程度（見表2）。
- 心電圖：識(shí)別QT間期延長(zhǎng)或心律失常。
表2：常見吩噻嗪類藥物中毒血藥濃度參考
| 藥物 | 治療濃度 (ng/mL) | 中毒濃度 (ng/mL) |
|---|---|---|
| 氯丙嗪 | 50-300 | >500 |
| 奮乃靜 | 0.5-10 | >20 |
- 對(duì)癥治療
- 活性炭洗胃：適用于早期攝入（<1小時(shí)）。
- 苯二氮?類：控制癲癇或躁動(dòng)。
- 靜脈補(bǔ)液：糾正低血壓，避免使用腎上腺素。
吩噻嗪類中毒的預(yù)后取決于劑量、救治時(shí)機(jī)及并發(fā)癥管理。早期識(shí)別錐體外系癥狀和心臟異常是關(guān)鍵，公眾應(yīng)警惕此類藥物的安全儲(chǔ)存與合理使用。
