90%以上的血色病由遺傳性HFE基因突變引起，其余為繼發(fā)性因素導(dǎo)致。
血色病是一種鐵代謝紊亂疾病，主要特征為鐵過度沉積在肝臟、心臟、胰腺等器官，引發(fā)組織損傷和功能障礙。其病因可分為遺傳性和繼發(fā)性兩大類，前者與基因突變相關(guān)，后者則由其他疾病或醫(yī)療干預(yù)導(dǎo)致。
一、遺傳性血色病
遺傳性血色病是常染色體隱性遺傳疾病，主要由HFE基因突變引起，少數(shù)與非HFE基因突變相關(guān)。
HFE基因突變
HFE基因位于第6號染色體，其突變導(dǎo)致鐵調(diào)素（hepcidin）分泌減少，使腸道鐵吸收失控。常見突變類型包括：- C282Y純合突變：占遺傳性血色病的80%-90%，患者鐵負(fù)荷顯著升高。
- C282Y/H63D復(fù)合雜合突變：占5%-10%，癥狀較輕且發(fā)病較晚。
- H63D純合突變：致病性較弱，通常需合并其他因素才發(fā)病。
表：HFE基因突變類型與臨床特征對比
突變類型 占比 鐵負(fù)荷程度 發(fā)病年齡 外顯率 C282Y純合突變 80%-90% 重度 40-60歲 28%-50% C282Y/H63D復(fù)合雜合 5%-10% 中度 50-70歲 1%-2% H63D純合突變 <5% 輕度 >60歲 <1% 非HFE基因突變
約占遺傳性血色病的5%-10%，涉及多種調(diào)節(jié)鐵代謝的基因：- HJV基因（血幼素）：導(dǎo)致青少年型血色病，癥狀嚴(yán)重且進(jìn)展快。
- HAMP基因（鐵調(diào)素）：直接引起鐵調(diào)素缺乏，表現(xiàn)為早發(fā)性鐵過載。
- TFR2基因（轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2）：臨床表現(xiàn)類似HFE突變，但發(fā)病率更低。
- SLC40A1基因（膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）：罕見顯性遺傳，導(dǎo)致鐵不耐受。
二、繼發(fā)性血色病
繼發(fā)性血色病由非遺傳因素引起，鐵過載源于外部輸入或內(nèi)源性紅細(xì)胞破壞增加。
無效紅細(xì)胞生成相關(guān)疾病
慢性貧血狀態(tài)會刺激腸道鐵吸收，同時(shí)反復(fù)輸血進(jìn)一步加重鐵負(fù)荷：- 地中海貧血：需長期輸血，每年鐵積累量可達(dá)0.3-0.5g/年。
- 鐮狀細(xì)胞病：輸血依賴患者10年后易出現(xiàn)心臟鐵沉積。
- 骨髓增生異常綜合征：無效造血與輸血雙重作用導(dǎo)致鐵過載。
表：常見貧血相關(guān)繼發(fā)性血色病特點(diǎn)
疾病類型 主要機(jī)制 鐵積累速度 靶器官損傷 地中海貧血 輸血+吸收增加 快（>0.3g/年） 肝臟、心臟、內(nèi)分泌腺 鐮狀細(xì)胞病 輸血為主 中等 肝臟、腎臟 骨髓增生異常綜合征 吸收增加為主 緩慢 肝臟、胰腺 慢性肝病與酒精濫用
酒精可抑制鐵調(diào)素表達(dá)，同時(shí)肝硬化患者鐵代謝調(diào)節(jié)能力下降：- 酒精性肝?。好咳诊嬀?gt;80g者，肝臟鐵濃度可升高2-3倍。
- 慢性病毒性肝炎：丙肝病毒（HCV）直接干擾鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能。
醫(yī)源性鐵過載
長期血液透析、鐵劑過量補(bǔ)充或腸外營養(yǎng)可能導(dǎo)致鐵積累：- 透析患者每年因輸血和鐵劑治療可額外獲得鐵2-4g。
- 口服鐵劑治療貧血時(shí)，劑量超過生理需求10倍以上可引發(fā)中毒。
血色病的病因復(fù)雜多樣，遺傳性突變是主要誘因，而繼發(fā)性因素在特定人群中同樣重要。早期識別高危人群（如HFE基因攜帶者、長期輸血患者）并監(jiān)測血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等指標(biāo)，是預(yù)防器官損傷的關(guān)鍵。
