核心機(jī)制是胰島素抵抗或胰島素分泌不足。 人體對(duì)葡萄糖的代謝能力下降，主要源于胰島素抵抗（即身體細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)減弱）或胰島素分泌不足，導(dǎo)致餐后血糖無(wú)法被有效利用和清除，從而出現(xiàn)糖耐量降低 。這通常是糖尿病前期的重要標(biāo)志，與不良生活習(xí)慣、其他疾病等多種因素相關(guān) 。
一、 胰島素抵抗：細(xì)胞對(duì)胰島素“不敏感”
定義與核心作用：胰島素抵抗是指肝臟、肌肉、脂肪等外周組織對(duì)胰島素的生物學(xué)效應(yīng)敏感性降低。正常情況下，胰島素能有效促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞并被利用或儲(chǔ)存。當(dāng)發(fā)生抵抗時(shí)，即使血液中胰島素水平正常甚至偏高，其降糖效果也大打折扣，導(dǎo)致餐后血糖升高，表現(xiàn)為糖耐量降低 。這是糖耐量降低最常見(jiàn)的病理生理基礎(chǔ)。
主要影響器官：
- 肝臟：肝胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致肝臟在餐后仍持續(xù)輸出葡萄糖（糖異生和糖原分解），而不是停止，這直接推高了血糖水平 。
- 肌肉：骨骼肌是餐后葡萄糖攝取和利用的主要場(chǎng)所。肌肉胰島素抵抗會(huì)顯著減少葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)速度，使大量葡萄糖滯留在血液中 。
- 脂肪組織：脂肪組織胰島素抵抗可能導(dǎo)致游離脂肪酸釋放增加，這些脂肪酸又會(huì)進(jìn)一步加重肝臟和肌肉的胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)。
誘發(fā)與加重因素：
因素類(lèi)別
具體表現(xiàn)/原因
對(duì)胰島素抵抗的影響
生活方式
體力活動(dòng)過(guò)少、肥胖（尤其是腹部肥胖）、高熱量高脂飲食
直接導(dǎo)致或加劇胰島素抵抗；體力活動(dòng)減少會(huì)降低葡萄糖攝取能力 ；肥胖是主要風(fēng)險(xiǎn)因素。
年齡
隨著年齡增長(zhǎng)，基礎(chǔ)代謝率下降，肌肉量減少
自然衰老過(guò)程可能伴隨胰島素抵抗程度增加 。
遺傳因素
家族史
個(gè)體對(duì)胰島素抵抗的易感性存在遺傳差異。
其他疾病
多囊卵巢綜合征、非酒精性脂肪肝、某些內(nèi)分泌疾病
這些疾病狀態(tài)常伴有胰島素抵抗，是糖耐量降低的促發(fā)因素 。
激素水平
胰島素抵抗激素（如皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素）增加
這些激素會(huì)拮抗胰島素的作用，加重胰島素抵抗 。
二、 胰島素分泌不足：胰島β細(xì)胞“產(chǎn)能”下降
定義與核心作用：胰島素分泌不足是指胰腺中的β細(xì)胞不能分泌足夠量的胰島素來(lái)滿(mǎn)足身體降糖需求。在糖耐量降低階段，β細(xì)胞功能可能已開(kāi)始受損，其代償性分泌胰島素的能力不足以克服胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)失衡 。這通常是2型糖尿病發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié) 。
病理生理機(jī)制：
- β細(xì)胞功能受損：長(zhǎng)期高血糖（糖毒性）和高血脂（脂毒性）會(huì)對(duì)β細(xì)胞造成損害，影響其合成和分泌胰島素的能力 。
- 分泌模式異常：不僅總量可能不足，β細(xì)胞對(duì)血糖升高的快速反應(yīng)（第一時(shí)相分泌）也可能減弱或消失，導(dǎo)致餐后血糖峰值更高、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。
- 新發(fā)現(xiàn)的調(diào)控通路：研究發(fā)現(xiàn)，如胞內(nèi)pH-Smad5信號(hào)通路等新機(jī)制的異常，也可能影響胰島素的加工與分泌，成為糖尿病發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制之一 。
與胰島素抵抗的相互作用：
- 代償與失代償：在早期，胰島素抵抗會(huì)刺激β細(xì)胞代償性增加胰島素分泌。當(dāng)β細(xì)胞功能不足以代償時(shí)，胰島素分泌相對(duì)不足，糖耐量降低便會(huì)出現(xiàn)。
- 惡性循環(huán)：持續(xù)的胰島素抵抗會(huì)加重β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，加速其功能衰竭；而β細(xì)胞功能下降又使胰島素作用更弱，進(jìn)一步惡化胰島素抵抗。
三、 其他相關(guān)因素與機(jī)制
α細(xì)胞功能異常：胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素，其作用是升高血糖。在糖耐量降低及糖尿病狀態(tài)下，α細(xì)胞功能可能出現(xiàn)異常，如在餐后不能有效抑制胰高血糖素分泌，導(dǎo)致肝臟持續(xù)輸出葡萄糖，不利于血糖控制 。
腸促胰島素效應(yīng)減弱：腸道在進(jìn)食后會(huì)分泌GLP-1等腸促胰島素激素，它們能促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空。在糖耐量降低人群中，這種“腸促胰島素效應(yīng)”可能減弱，削弱了餐后血糖的調(diào)控能力 。
遺傳與環(huán)境共同作用：2型糖尿病及其前期狀態(tài)（如糖耐量降低）的易感性受遺傳和環(huán)境因素共同影響 。不良的生活習(xí)慣（如久坐、飲食不健康）是觸發(fā)遺傳易感個(gè)體發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)境因素 。
糖耐量降低是多種病理生理機(jī)制交織作用的結(jié)果，核心在于胰島素抵抗和胰島素分泌不足，這不僅是糖尿病前期的重要預(yù)警信號(hào)，也與心血管疾病等嚴(yán)重健康問(wèn)題密切相關(guān)，及早識(shí)別并干預(yù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素至關(guān)重要。
