約90%的原發(fā)性開角型青光眼患者與小梁網功能異常和眼內壓升高有關，但確切病因尚未完全明確。原發(fā)性開角型青光眼是一種慢性進行性視神經病變，主要特征是眼內壓升高、視神經萎縮和視野缺損，其發(fā)病機制涉及多種因素的復雜相互作用。
（一）眼內壓升高機制
小梁網功能障礙
小梁網是房水排出的主要通道，其細胞外基質異常沉積、氧化應激損傷及細胞凋亡會導致房水流出阻力增加。研究表明，小梁網細胞吞噬能力下降與基質金屬蛋白酶活性降低密切相關，進而引起房水排出受阻。房水動力學失衡
房水生成與排出之間的動態(tài)平衡被打破是眼內壓升高的直接原因。下表對比了正常人與原發(fā)性開角型青光眼患者的房水動力學參數：參數 正常人范圍 原發(fā)性開角型青光眼患者 房水生成率(μL/min) 2.4±0.6 2.5±0.7 房水流出易度(μL/min/mmHg) 0.25-0.30 0.10-0.15 眼內壓(mmHg) 10-21 22-40（部分可正常） 鞏膜靜脈壓升高
鞏膜靜脈壓升高會間接增加房水流出阻力，常見于靜脈回流障礙或全身血管性疾病患者，但其在原發(fā)性開角型青光眼中的具體作用仍需進一步研究。
（二）遺傳與分子因素
基因突變
已發(fā)現(xiàn)多個基因與原發(fā)性開角型青光眼相關，其中MYOC基因（編碼肌纖蛋白）突變占3-5%，OPTN基因（編碼視神經蛋白）突變占1-2%。這些基因異?？赡軐е滦×壕W細胞功能受損或視神經對壓力敏感性增加。表觀遺傳學改變
DNA甲基化和組蛋白修飾等表觀遺傳學變化可能通過調控基因表達影響疾病進展。例如，小梁網細胞中特定基因啟動子區(qū)高甲基化與細胞衰老相關。
（三）血管與血流動力學異常
眼血流灌注不足
視神經乳頭血流灌注減少是視神經損傷的重要機制。視網膜血管調節(jié)功能異常和全身性低血壓均可導致視神經缺血，加速視野缺損進展。血管內皮功能障礙
一氧化氮合成酶活性降低和內皮素-1水平升高會破壞血管張力平衡，進一步加劇視神經缺血。下表總結了血管相關因素的作用：因素 作用機制 臨床意義 眼動脈血流速度下降 減少視神經血供 與視野缺損程度正相關 血管內皮生長因子異常 影響血管通透性及修復 可能加速視神經萎縮 血小板聚集性增加 促進微血栓形成 加重局部缺血
（四）其他危險因素
年齡
40歲以上人群患病率顯著增加，每增長10歲風險上升約2倍，這與小梁網細胞老化和房水排出效率下降有關。種族差異
非洲裔人群患病風險是歐洲裔的3-4倍，且病情進展更快，可能與角膜厚度較薄和視神經結構差異相關。全身性疾病
糖尿病和高血壓患者患病風險增加1.5-2倍，其機制可能涉及微血管損傷和自主神經功能紊亂。
原發(fā)性開角型青光眼是一種多因素共同作用的復雜疾病，眼內壓升高雖是主要危險因素，但遺傳背景、血管調節(jié)異常及全身性病理改變均參與疾病發(fā)生發(fā)展，早期篩查和綜合干預對延緩視功能損害至關重要。