我國肝硬化病因中病毒性肝炎占比60%-80%，發(fā)病高峰年齡35-48歲，男女比例約8:1
肝硬化是由一種或多種病因長期反復(fù)作用導(dǎo)致的慢性進行性肝病，以肝細(xì)胞廣泛壞死、纖維組織增生和假小葉形成為特征，最終引發(fā)肝功能減退和門靜脈高壓，晚期可出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。
一、核心病因與高危因素
1. 三大主要病因
- 病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）是我國最常見病因，病毒持續(xù)復(fù)制引發(fā)免疫損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)壞死與纖維化。
- 酒精性肝病：長期大量飲酒（男性每日酒精≥40g、女性≥20g，持續(xù)5年以上），乙醇代謝產(chǎn)物乙醛直接破壞肝細(xì)胞，誘發(fā)脂肪變性、炎癥及纖維化。
- 非酒精性脂肪性肝病：與肥胖、2型糖尿病、高脂血癥相關(guān)，肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過量沉積引發(fā)氧化應(yīng)激和炎癥，激活纖維化通路，近年發(fā)病率顯著上升。
2. 其他重要病因
| 病因類型 | 常見致病因素 | 損傷機制 |
|---|---|---|
| 膽汁淤積 | 肝內(nèi)膽管結(jié)石、膽管狹窄、原發(fā)性膽汁性膽管炎 | 高濃度膽紅素和膽酸損傷肝細(xì)胞 |
| 循環(huán)障礙 | 慢性右心衰竭、縮窄性心包炎、Budd-Chiari綜合征 | 肝臟長期淤血缺氧導(dǎo)致壞死 |
| 遺傳代謝性疾病 | 肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄣ~代謝異常）、血色病（鐵過載） | 金屬離子沉積破壞肝細(xì)胞功能 |
| 藥物/毒物 | 長期服用異煙肼、甲氨蝶呤，接觸四氯化碳、砷 | 直接毒性或免疫介導(dǎo)肝損傷 |
| 寄生蟲感染 | 血吸蟲病 | 蟲卵刺激匯管區(qū)纖維組織增生 |
3. 隱源性肝硬化
約10%患者病因不明，可能與未明確的非酒精性脂肪性肝病、隱匿性病毒感染或遺傳因素相關(guān)。
二、發(fā)病機制：從肝損傷到肝硬化的四步進展
1. 肝細(xì)胞壞死與炎癥激活
病因（如病毒、酒精）直接或間接導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死，釋放炎癥因子（如TNF-α、TGF-β），激活肝星狀細(xì)胞（HSC）。
2. 肝纖維化形成
激活的HSC轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，大量合成細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），主要為Ⅰ型和Ⅲ型膠原，在肝內(nèi)沉積形成纖維間隔，破壞正常肝小葉結(jié)構(gòu)。
3. 假小葉與再生結(jié)節(jié)
纖維間隔包繞再生肝細(xì)胞形成再生結(jié)節(jié)，殘存肝小葉被分割為假小葉（無正常血流供應(yīng)的肝細(xì)胞團），肝臟逐漸變形、變硬。
4. 肝功能失代償與門脈高壓
假小葉壓迫肝內(nèi)血管，導(dǎo)致門靜脈血流受阻，形成門脈高壓；肝細(xì)胞數(shù)量減少引發(fā)合成、解毒功能下降，出現(xiàn)黃疸、低蛋白血癥等。
三、臨床表現(xiàn)：從無癥狀到多系統(tǒng)受累
1. 代償期（早期）
癥狀輕微且非特異性，包括乏力、食欲減退、腹脹、肝區(qū)隱痛，肝臟輕度腫大、質(zhì)地偏硬，肝功能檢查多正?；蜉p度異常。
2. 失代償期（中晚期）
- 肝功能減退：
- 全身癥狀：消瘦、面色黝黑（肝病面容）、夜盲、不規(guī)則低熱；
- 消化道癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉，嚴(yán)重者出現(xiàn)腹水；
- 出血傾向：牙齦出血、皮膚瘀斑（凝血因子合成減少）。
- 門脈高壓：
- 脾腫大、腹水（最常見體征）、食管胃底靜脈曲張（破裂可致致命性出血）；
- 蜘蛛痣、肝掌（雌激素滅活障礙）。
3. 并發(fā)癥
晚期可出現(xiàn)上消化道出血（嘔血、黑便）、肝性腦病（意識障礙、行為異常）、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征及原發(fā)性肝癌。
四、預(yù)防與管理策略
1. 病因預(yù)防
- 病毒性肝炎：接種乙肝疫苗，避免不潔注射、血液接觸；慢性乙肝/丙肝患者需規(guī)范抗病毒治療（如恩替卡韋、直接抗病毒藥物）。
- 酒精控制：嚴(yán)格限制飲酒，男性每日酒精攝入＜25g，女性＜15g，酒精性肝病患者需徹底戒酒。
- 代謝管理：控制體重（BMI＜24），改善飲食結(jié)構(gòu)（減少高脂、高糖攝入），規(guī)律運動，糖尿病患者需控制血糖。
2. 早期篩查與監(jiān)測
高危人群（慢性肝病患者、長期飲酒者、肥胖者）每6-12個月進行肝功能、肝臟超聲及甲胎蛋白（AFP） 檢測，必要時行肝臟硬度檢測（評估纖維化程度）。
3. 生活方式調(diào)整
- 避免使用肝毒性藥物（如不明成分保健品、過量解熱鎮(zhèn)痛藥）；
- 均衡飲食，補充優(yōu)質(zhì)蛋白（如瘦肉、魚類）、維生素，避免粗糙食物（預(yù)防靜脈曲張出血）；
- 規(guī)律作息，避免過度勞累，保持情緒穩(wěn)定。
肝硬化是可防可控的慢性病，早期識別病因并干預(yù)（如抗病毒、戒酒、減重）能顯著延緩進展。若出現(xiàn)持續(xù)乏力、腹脹、黃疸或黑便，應(yīng)立即就醫(yī)，通過規(guī)范治療和健康管理，可有效改善生活質(zhì)量并降低并發(fā)癥風(fēng)險。
