垂體腫瘤或下丘腦功能異常是常見誘因,腎上腺自身病變亦可直接導致分泌過量。
鹽類皮質(zhì)激素分泌過多主要源于調(diào)控軸(下丘腦-垂體-腎上腺)的異?;蚰I上腺本身的病變,導致體內(nèi)鈉潴留、鉀丟失,進而引發(fā)高血壓、低血鉀等一系列癥狀 。
一、下丘腦-垂體軸功能亢進
垂體腫瘤驅(qū)動 垂體嗜堿細胞瘤或嫌色細胞瘤可自主分泌過量促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),持續(xù)刺激腎上腺皮質(zhì)增生,從而導致鹽類皮質(zhì)激素(主要是醛固酮)分泌過多 。即使垂體無明顯腫瘤,若下丘腦分泌過量促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF),同樣可引起ACTH增多,最終導致鹽類皮質(zhì)激素過量 。
特征
垂體嗜堿細胞瘤
下丘腦CRF分泌過多
主要驅(qū)動因素
腫瘤自主分泌ACTH
下丘腦異常分泌CRF
ACTH水平
顯著升高
升高
影像學表現(xiàn)
通??梢姶贵w占位
垂體可能無明顯結(jié)構(gòu)異常
治療側(cè)重
手術(shù)切除腫瘤或藥物抑制ACTH
調(diào)控下丘腦功能或抑制ACTH分泌
異位ACTH綜合征 某些非垂體腫瘤(如小細胞肺癌、胸腺瘤等)可異位分泌ACTH,其作用與垂體來源ACTH相同,強力刺激腎上腺皮質(zhì),導致鹽類皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素共同過量分泌。
二、腎上腺自身病變
腎上腺皮質(zhì)腺瘤或腺癌 腎上腺皮質(zhì)的良性腺瘤或惡性腺癌可自主分泌鹽類皮質(zhì)激素,不受垂體ACTH調(diào)控。腺瘤通常較小,包膜完整 ;腺癌則體積較大,生長迅速,除鹽類皮質(zhì)激素外,常同時分泌性激素,病情更為兇險 。
特征
腎上腺皮質(zhì)腺瘤
腎上腺皮質(zhì)腺癌
性質(zhì)
良性
惡性
大小
通常2-3cm
通常大于5cm
分泌特點
主要分泌單一激素(如醛固酮)
?;旌戏置诙喾N激素
生長速度
緩慢
迅速
預后
手術(shù)切除后預后良好
預后較差,易復發(fā)轉(zhuǎn)移
原發(fā)性醛固酮增多癥 這是鹽類皮質(zhì)激素(特指醛固酮)分泌過多最常見的原因之一,由腎上腺皮質(zhì)球狀帶病變引起,獨立于腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)控 。病因包括單側(cè)腺瘤(Conn綜合征)或雙側(cè)腎上腺增生。
三、其他特殊機制
- 表觀鹽皮質(zhì)激素過多綜合征 此類情況并非體內(nèi)鹽類皮質(zhì)激素絕對量增多,而是其活性被異常增強。例如,11β-羥類固醇脫氫酶2型(11β-HSD2)缺陷或被抑制(如長期攝入甘草),導致糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)無法在腎臟被滅活,從而錯誤地激活鹽皮質(zhì)激素受體,產(chǎn)生類似鹽類皮質(zhì)激素過多的效應 。
鹽類皮質(zhì)激素分泌過多是一個復雜的病理過程,涉及從大腦調(diào)控中心到腎上腺靶器官的多個環(huán)節(jié),明確具體病因是進行有效治療、糾正水電解質(zhì)紊亂和控制高血壓的關(guān)鍵。