淚膜不穩(wěn)定、淚液滲透壓升高、眼表炎癥與損傷以及神經(jīng)感覺異常是干眼癥的主要病理生理機制 。 干眼癥的病理核心在于淚膜穩(wěn)態(tài)的破壞及其引發(fā)的一系列連鎖反應。這通常起始于淚液質(zhì)或量的異常，或淚液流體動力學異常，導致淚膜不穩(wěn)定和眼表損害 。不穩(wěn)定或過早破裂的淚膜會引發(fā)淚液滲透壓升高，這是干眼癥發(fā)生與發(fā)展的核心機制之一 。高滲透壓環(huán)境會激活眼表組織，誘發(fā)炎癥反應，釋放多種炎癥介質(zhì)，進一步破壞淚膜穩(wěn)定性并造成眼表結構損害 。炎癥和損傷會累及角膜神經(jīng)，導致神經(jīng)感覺異常，形成惡性循環(huán) 。這些病理改變相互關聯(lián)、相互促進，共同構成了干眼癥復雜的病理生理過程。
一、 淚膜穩(wěn)態(tài)失衡：病理的起點
- 淚膜結構與功能異常 淚膜由脂質(zhì)層、水液層和黏蛋白層組成，任一成分的改變或缺失都會導致其不穩(wěn)定 。位于最外層的脂質(zhì)層由瞼板腺分泌，主要功能是減少淚液蒸發(fā) 。水液層由淚腺分泌，提供水分以保濕和潤滑眼表 。黏蛋白層主要由結膜杯狀細胞分泌，幫助淚膜均勻附著在眼表 。當瞼板腺功能障礙導致脂質(zhì)分泌異常，或淚腺分泌不足，或杯狀細胞數(shù)量減少導致黏蛋白（如MUC5AC）改變時，淚膜穩(wěn)定性即遭破壞 。
- 淚膜不穩(wěn)定引發(fā)的連鎖反應 淚膜不穩(wěn)定是干眼癥發(fā)病的核心機制，居于第一層面 。不穩(wěn)定的淚膜會加速破裂，導致局部區(qū)域淚液蒸發(fā)過快，進而引起淚液滲透壓升高 。這種高滲狀態(tài)是干眼癥患者眼部不適的重要原因之一 。
二、 核心病理環(huán)節(jié)：高滲、炎癥與損傷
- 淚液滲透壓升高的核心作用 淚液滲透壓升高被認為是干眼癥的主要機制之一 。它不僅是淚膜不穩(wěn)定的直接后果，也是激活后續(xù)眼表炎癥和損傷的始動因素 。高滲透壓環(huán)境會對眼表上皮細胞造成直接損害 。
- 眼表炎癥反應的放大效應 大量研究表明，炎癥是引起干眼病理損害的重要機制 。在干眼癥患者的淚液和眼表組織中，各種炎癥介質(zhì)表達增加 。這些炎癥因子會進一步破壞淚膜穩(wěn)定性，加重眼表結構損害，并可能導致杯狀細胞數(shù)量下降、上皮細胞凋亡等 。
對比項
淚液滲透壓升高
眼表炎癥反應
主要誘因
淚膜不穩(wěn)定、蒸發(fā)過強、分泌不足
淚液高滲、環(huán)境刺激、自身免疫等
直接作用
損傷眼表上皮細胞，引起不適
釋放炎癥介質(zhì)，破壞組織結構
對淚膜影響
加速淚膜破裂，形成惡性循環(huán)
破壞淚膜穩(wěn)定性，減少黏蛋白分泌
與神經(jīng)關系
可能刺激或損傷感覺神經(jīng)末梢
炎癥介質(zhì)可致敏或損傷神經(jīng)，導致感覺異常
臨床意義
重要的客觀診斷和監(jiān)測指標
治療的重要靶點，抗炎治療有效
- 眼表損傷與神經(jīng)異常 眼表損傷是干眼癥病理過程的直接表現(xiàn)，裂隙燈下可見角膜上皮熒光染色陽性等 。持續(xù)的炎癥和高滲環(huán)境會導致眼表組織發(fā)生鱗狀化生、細胞凋亡等繼發(fā)性改變 。眼表的感覺神經(jīng)末梢在干眼癥病理中扮演重要角色，作為傳入神經(jīng)感受刺激，調(diào)控淚腺、瞼板腺、杯狀細胞等效應器的分泌 。神經(jīng)感覺異常既是干眼癥的病理表現(xiàn)，也可能反過來影響淚液分泌，加劇病情 。
三、 關鍵效應器功能障礙
- 淚腺與瞼板腺功能障礙 淚腺（主、副淚腺）負責分泌淚膜的水液層，其功能異常會導致淚液分泌量不足 。瞼板腺功能障礙（MGD）是導致蒸發(fā)過強型干眼癥的最常見原因，其特征是終末導管阻塞和/或分泌物異常，導致脂質(zhì)層缺失或質(zhì)量下降，淚液蒸發(fā)加速 。
- 杯狀細胞與黏蛋白的作用 結膜杯狀細胞是分泌黏蛋白（特別是MUC5AC）的主要細胞 。干眼癥相關的淚膜不穩(wěn)定、淚液滲透壓升高、炎癥反應等病理改變均與黏蛋白的改變有關 。反之，黏蛋白的減少也會導致淚膜無法穩(wěn)定附著于眼表，加劇干眼癥 。
干眼癥的病理是一個涉及淚膜穩(wěn)態(tài)失衡、滲透壓升高、炎癥級聯(lián)反應、眼表組織損傷以及神經(jīng)調(diào)節(jié)異常等多個環(huán)節(jié)相互作用的復雜網(wǎng)絡，任何單一因素的異常都可能觸發(fā)并推動整個病理進程，最終導致患者出現(xiàn)眼干、異物感、視力波動等一系列不適癥狀。
