約5%-15%的矮小癥患兒由生長激素缺乏癥（GHD）導(dǎo)致，其中特發(fā)性占比達(dá)60%-70%。
小兒生長激素缺乏癥的病因復(fù)雜，涉及下丘腦-垂體軸異常、遺傳缺陷、器質(zhì)性病變或外界損傷等多種因素。以下從不同維度系統(tǒng)解析其成因。
一、先天性因素
1. 遺傳基因突變
- GH1基因或GHRHR基因缺陷直接影響生長激素合成與分泌。
- 常見類型：常染色體隱性遺傳（如Laron綜合征）、X連鎖遺傳（如IGHD III型）。
2. 垂體發(fā)育異常
- 垂體前葉發(fā)育不全或空蝶鞍綜合征導(dǎo)致激素分泌不足。
- 合并其他激素缺乏（如TSH、ACTH）時，提示聯(lián)合垂體激素缺乏癥（CPHD）。
表：先天性GHD常見遺傳綜合征對比
| 綜合征名稱 | 相關(guān)基因 | 主要表現(xiàn) | 遺傳模式 |
|---|---|---|---|
| Laron綜合征 | GHR基因 | 生長激素抵抗、高GH水平 | 常染色體隱性 |
| PROP1缺陷 | PROP1基因 | 多垂體激素缺乏、青春期延遲 | 常染色體隱性 |
二、獲得性因素
1. 器質(zhì)性病變
- 腫瘤壓迫：顱咽管瘤、垂體腺瘤等破壞下丘腦-垂體結(jié)構(gòu)。
- 感染/炎癥：腦膜炎、自身免疫性垂體炎（如淋巴細(xì)胞性垂體炎）。
2. 圍產(chǎn)期損傷
- 缺氧窒息、臀位分娩等導(dǎo)致垂體柄斷裂或垂體缺血壞死。
- 早產(chǎn)兒低出生體重與GHD風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。
3. 醫(yī)源性損傷
- 顱腦放療（劑量＞18 Gy）直接損傷分泌細(xì)胞。
- 手術(shù)切除垂體或下丘腦腫瘤后繼發(fā)GHD。
三、特發(fā)性因素
1. 下丘腦功能障礙
- 神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常（如多巴胺、GHRH不足）影響激素脈沖釋放。
- 部分患兒隨年齡增長可自行緩解（暫稱“暫時性GHD”）。
2. 心理社會性侏儒
長期情感剝奪或虐待通過抑制下丘腦功能導(dǎo)致可逆性GHD。
小兒生長激素缺乏癥的明確診斷需結(jié)合激發(fā)試驗(yàn)、影像學(xué)檢查及基因檢測。早期干預(yù)可顯著改善身高預(yù)后，但需排除甲狀腺功能減退、慢性腎病等非GHD因素。治療方案需個體化，并持續(xù)監(jiān)測生長發(fā)育曲線及激素水平。
