5%-10%的孔源性視網(wǎng)膜脫離患者會并發(fā)視網(wǎng)膜后膜,是導(dǎo)致手術(shù)失敗的主要原因之一。
視網(wǎng)膜后膜是指在視網(wǎng)膜下方形成的纖維細(xì)胞增殖膜,主要由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞等組成,其形成與多種眼部疾病和病理過程密切相關(guān),包括視網(wǎng)膜脫離、眼部血管疾病、炎癥反應(yīng)、眼內(nèi)腫瘤以及年齡相關(guān)變化等因素,這些因素導(dǎo)致眼內(nèi)細(xì)胞活化、遷移和過度增殖,最終在視網(wǎng)膜下形成纖維膜并收縮,引起視網(wǎng)膜皺褶和牽拉。
一、視網(wǎng)膜后膜的形成機(jī)制
視網(wǎng)膜后膜的形成是一個(gè)復(fù)雜的病理過程,涉及多種細(xì)胞類型和分子機(jī)制的參與。當(dāng)視網(wǎng)膜受到損傷或病理刺激時(shí),眼內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,激活了一系列細(xì)胞反應(yīng),最終導(dǎo)致纖維膜的形成。
1. 細(xì)胞成分與轉(zhuǎn)化過程
視網(wǎng)膜后膜的主要細(xì)胞成分包括視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(RPE)、膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞等。這些細(xì)胞在不同病理環(huán)境下會發(fā)生轉(zhuǎn)化和增殖:
- 視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞:在正常情況下,RPE細(xì)胞維持著視網(wǎng)膜外層的穩(wěn)定。當(dāng)視網(wǎng)膜發(fā)生脫離或其他損傷時(shí),RPE細(xì)胞會從原位脫落并遷移到視網(wǎng)膜下腔,在不同生化環(huán)境中轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞樣、成纖維細(xì)胞樣及肌成纖維細(xì)胞,并獲得合成膠原的能力。
- 膠質(zhì)細(xì)胞:主要包括Müller細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞,它們在視網(wǎng)膜受損后被激活,增殖并遷移到受損區(qū)域,參與膜的形成。
- 巨噬細(xì)胞:來源于血液循環(huán)或眼內(nèi)固有細(xì)胞,在炎癥反應(yīng)中被激活,清除細(xì)胞碎片并釋放生長因子,促進(jìn)纖維化過程。
- 肌成纖維細(xì)胞:具有收縮能力,是導(dǎo)致視網(wǎng)膜后膜收縮和視網(wǎng)膜皺褶的關(guān)鍵細(xì)胞。
2. 細(xì)胞外基質(zhì)與膜的形成
除了細(xì)胞成分外,膠原是視網(wǎng)膜后膜的主要基質(zhì)成分,使后膜形成以膠原為中心的條帶或片狀結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)與后膜的張力、強(qiáng)度有關(guān),可對抗視網(wǎng)膜色素上皮層的復(fù)位力量。
- 膠原沉積:活化的RPE細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成并分泌大量膠原纖維,主要是I型和III型膠原,形成膜的骨架結(jié)構(gòu)。
- 細(xì)胞外基質(zhì)重塑:基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其抑制劑(TIMPs)參與細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解過程,影響膜的形成和穩(wěn)定性。
- 生長因子作用:多種生長因子如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血小板衍生生長因子(PDGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)等在膜形成過程中發(fā)揮重要作用,促進(jìn)細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成。
3. 膜的收縮與視網(wǎng)膜牽拉
視網(wǎng)膜后膜形成后,其中的肌成纖維細(xì)胞會收縮,導(dǎo)致膜整體收縮,從而對視網(wǎng)膜產(chǎn)生牽拉作用,引起視網(wǎng)膜皺褶和固定皺襞。
- 收縮機(jī)制:肌成纖維細(xì)胞含有α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA),具有收縮能力,通過細(xì)胞間的連接和與基質(zhì)的附著,產(chǎn)生整體收縮力。
- 視網(wǎng)膜形態(tài)改變:膜的收縮使視網(wǎng)膜產(chǎn)生固定皺襞,典型表現(xiàn)為"晾衣桿"樣皺襞(垂直于視網(wǎng)膜皺襞的長軸)和"餐巾環(huán)"樣改變(視盤前的環(huán)形皺襞)。
- 視力影響:視網(wǎng)膜皺褶和牽拉會導(dǎo)致視網(wǎng)膜變形,影響視覺功能,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離復(fù)發(fā)。
二、視網(wǎng)膜后膜的主要病因
視網(wǎng)膜后膜的形成與多種眼部疾病和病理過程密切相關(guān),了解這些病因?qū)τ陬A(yù)防和治療視網(wǎng)膜后膜具有重要意義。
1. 視網(wǎng)膜脫離相關(guān)因素
視網(wǎng)膜脫離是導(dǎo)致視網(wǎng)膜后膜形成的最常見原因,尤其是孔源性視網(wǎng)膜脫離及其術(shù)后。
- 孔源性視網(wǎng)膜脫離:當(dāng)視網(wǎng)膜發(fā)生裂孔時(shí),液化的玻璃體通過裂孔進(jìn)入視網(wǎng)膜下腔,導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離。脫離的視網(wǎng)膜為細(xì)胞遷移和增殖提供了空間,同時(shí)視網(wǎng)膜脫離本身也刺激RPE細(xì)胞和其他細(xì)胞的活化,促進(jìn)膜的形成。
- 視網(wǎng)膜脫離術(shù)后:手術(shù)創(chuàng)傷、炎癥反應(yīng)以及眼內(nèi)環(huán)境的改變都可能促進(jìn)細(xì)胞增殖和膜的形成。有研究表明,有視網(wǎng)膜后膜的眼以前手術(shù)的次數(shù)多,說明這些眼存在細(xì)胞增生或復(fù)發(fā)的趨勢。
- 視網(wǎng)膜脫離持續(xù)時(shí)間:曾認(rèn)為視網(wǎng)膜后膜的發(fā)生與視網(wǎng)膜長期脫離有關(guān),這可能因?yàn)橐暰W(wǎng)膜長期脫離而變薄,透明度增加,視網(wǎng)膜后膜容易被發(fā)現(xiàn)。
2. 眼部血管疾病
多種眼部血管疾病可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜后膜的形成,這些疾病通常引起視網(wǎng)膜缺血、炎癥或滲出,為膜的形成創(chuàng)造了條件。
- 糖尿病視網(wǎng)膜病變:長期高血糖導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管損傷,血管通透性增加,引起視網(wǎng)膜水腫、滲出和缺血。這些病理變化刺激RPE細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞活化,促進(jìn)膜的形成。
- 視網(wǎng)膜血管阻塞:包括視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞和分支靜脈阻塞,導(dǎo)致視網(wǎng)膜出血、水腫和缺血,引發(fā)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞增殖。
- Coats病:一種先天性視網(wǎng)膜血管異常,表現(xiàn)為視網(wǎng)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張、微動(dòng)脈瘤和脂質(zhì)滲出,嚴(yán)重時(shí)可引起滲出性視網(wǎng)膜脫離,進(jìn)而導(dǎo)致視網(wǎng)膜后膜形成。
- 視網(wǎng)膜血管瘤:血管瘤的存在可引起局部視網(wǎng)膜滲出和脫離,刺激膜的形成。
3. 炎癥與感染因素
眼部炎癥和感染是視網(wǎng)膜后膜形成的重要原因之一,炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)可促進(jìn)細(xì)胞增殖和纖維化。
- 葡萄膜炎:特別是視網(wǎng)膜后纖維增生性葡萄膜炎綜合征,炎癥細(xì)胞浸潤視網(wǎng)膜,釋放多種炎癥介質(zhì),刺激RPE細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞活化,促進(jìn)膜的形成。
- 眼內(nèi)炎:細(xì)菌或真菌感染引起的眼內(nèi)炎癥,可導(dǎo)致嚴(yán)重的視網(wǎng)膜損傷和炎癥反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖和膜的形成。
- 外傷性眼內(nèi)炎癥:眼球穿通傷或挫傷可引起眼內(nèi)炎癥反應(yīng),破壞血-眼屏障,導(dǎo)致血漿成分和炎癥細(xì)胞進(jìn)入眼內(nèi),促進(jìn)膜的形成。
4. 腫瘤相關(guān)因素
某些眼內(nèi)腫瘤可能與視網(wǎng)膜后膜的形成有關(guān),腫瘤本身或其引起的繼發(fā)性改變可刺激膜的形成。
- 脈絡(luò)膜黑色素瘤:是成人最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤,腫瘤生長可引起視網(wǎng)膜脫離和炎癥反應(yīng),刺激膜的形成。
- 虹膜黑色素瘤:雖然較少見,但也可引起繼發(fā)性視網(wǎng)膜改變,促進(jìn)膜的形成。
- 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤:兒童常見的眼內(nèi)惡性腫瘤,腫瘤生長可引起視網(wǎng)膜脫離和炎癥反應(yīng),促進(jìn)膜的形成。
5. 年齡相關(guān)因素
隨著年齡的增長,眼球內(nèi)的透明玻璃體組織發(fā)生退化即液化,液化的玻璃體后皮質(zhì)從視網(wǎng)膜內(nèi)表面分離,這一過程稱為玻璃體后脫離(PVD)。
- 玻璃體后脫離:PVD過程中,玻璃體對視網(wǎng)膜的牽拉可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜裂孔形成,同時(shí)PVD本身也是一種刺激因素,可激活視網(wǎng)膜細(xì)胞,促進(jìn)膜的形成。
- 年齡相關(guān)細(xì)胞變化:隨著年齡增長,視網(wǎng)膜細(xì)胞的代謝和修復(fù)能力下降,對損傷的敏感性增加,更容易發(fā)生異常增殖。
三、視網(wǎng)膜后膜的風(fēng)險(xiǎn)因素與流行病學(xué)
了解視網(wǎng)膜后膜的風(fēng)險(xiǎn)因素和流行病學(xué)特征有助于識別高危人群,采取預(yù)防措施,降低視網(wǎng)膜后膜的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
1. 流行病學(xué)特征
視網(wǎng)膜后膜在視網(wǎng)膜脫離患者中的發(fā)生率存在一定差異,這可能與診斷標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法的不同有關(guān)。
- 發(fā)生率:據(jù)Wallyn報(bào)告,629例視網(wǎng)膜脫離的病人術(shù)前只在20例發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜后膜(3%)。事實(shí)上,視網(wǎng)膜后膜的發(fā)生率遠(yuǎn)高于此,因?yàn)榇蠖鄶?shù)視網(wǎng)膜后膜不產(chǎn)生明顯的視網(wǎng)膜牽拉而未引起注意。
- 年齡分布:視網(wǎng)膜后膜可發(fā)生于任何年齡段,但隨著年齡增長,風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明,2%的50歲以上患者和20%的75歲以上患者有視網(wǎng)膜前膜的跡象,視網(wǎng)膜后膜的發(fā)生率可能也有類似趨勢。
- 性別差異:視網(wǎng)膜后膜在男性和女性中的發(fā)生率無明顯差異,兩者受到同等的影響。
- 雙眼發(fā)病:在大約10%至20%的病例,雙眼都有視網(wǎng)膜后膜,但是它們的嚴(yán)重程度不同。
2. 主要風(fēng)險(xiǎn)因素
多種因素可增加視網(wǎng)膜后膜的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),識別這些風(fēng)險(xiǎn)因素有助于早期干預(yù)和預(yù)防。
- 高度近視:高度近視眼軸較長,視網(wǎng)膜變薄,周邊視網(wǎng)膜常出現(xiàn)格子樣變性,這些改變增加了視網(wǎng)膜裂孔和脫離的風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而增加視網(wǎng)膜后膜的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
- 眼外傷:眼球穿通傷或挫傷可引起視網(wǎng)膜損傷、出血和炎癥反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖和膜的形成。
- 眼科手術(shù)史:特別是白內(nèi)障手術(shù)、玻璃體手術(shù)等,手術(shù)創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)可增加視網(wǎng)膜后膜的風(fēng)險(xiǎn)。白內(nèi)障手術(shù)是一個(gè)重要的因素,在術(shù)后很長時(shí)間內(nèi)都有導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離和視網(wǎng)膜后膜的風(fēng)險(xiǎn)。
- 遺傳因素:某些遺傳性疾病如Stickler綜合征,是最常見的與孔源性視網(wǎng)膜脫離相關(guān)的遺傳性玻璃體視網(wǎng)膜和全身病,其眼部特征包括高度近視眼、晶狀體后、玻璃體內(nèi)及視網(wǎng)膜表面的膜樣改變等。
- 全身性疾病:如糖尿病、高血壓等全身性疾病可引起眼部血管改變,增加視網(wǎng)膜后膜的風(fēng)險(xiǎn)。
3. 風(fēng)險(xiǎn)因素比較分析
不同風(fēng)險(xiǎn)因素對視網(wǎng)膜后膜發(fā)生的影響程度不同,了解這些差異有助于制定針對性的預(yù)防策略。
下表比較了主要風(fēng)險(xiǎn)因素對視網(wǎng)膜后膜發(fā)生的影響:
風(fēng)險(xiǎn)因素 | 相對風(fēng)險(xiǎn) | 作用機(jī)制 | 預(yù)防措施 |
|---|---|---|---|
視網(wǎng)膜脫離 | 高 | 視網(wǎng)膜下腔形成,細(xì)胞遷移和增殖空間增加 | 及時(shí)治療視網(wǎng)膜裂孔,避免視網(wǎng)膜脫離 |
高度近視 | 中高 | 視網(wǎng)膜變薄,周邊格子樣變性 | 定期眼科檢查,避免劇烈運(yùn)動(dòng) |
眼外傷 | 中高 | 視網(wǎng)膜損傷,出血,炎癥反應(yīng) | 安全防護(hù),及時(shí)處理眼外傷 |
眼科手術(shù)史 | 中 | 手術(shù)創(chuàng)傷,炎癥反應(yīng),血-眼屏障破壞 | 優(yōu)化手術(shù)技術(shù),控制術(shù)后炎癥 |
糖尿病 | 中 | 視網(wǎng)膜微血管損傷,缺血,炎癥 | 控制血糖,定期眼底檢查 |
年齡增長 | 中低 | 玻璃體液化,PVD,細(xì)胞修復(fù)能力下降 | 定期眼科檢查,關(guān)注眼部癥狀 |
遺傳因素 | 低-中 | 先天性視網(wǎng)膜和玻璃體異常 | 遺傳咨詢,定期監(jiān)測 |
4. 高危人群管理
針對視網(wǎng)膜后膜的高危人群,應(yīng)采取積極的管理措施,以降低視網(wǎng)膜后膜的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
- 定期眼科檢查:高危人群應(yīng)定期進(jìn)行散瞳眼底檢查,必要時(shí)進(jìn)行眼底照相、光學(xué)相干斷層掃描(OCT)等檢查,早期發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變。
- 控制基礎(chǔ)疾病:如糖尿病、高血壓等全身性疾病患者,應(yīng)積極控制血糖和血壓,減少眼部并發(fā)癥。
- 避免眼部損傷:從事高風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)時(shí)應(yīng)佩戴防護(hù)眼鏡,避免眼外傷。
- 及時(shí)治療視網(wǎng)膜裂孔:發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜裂孔應(yīng)及時(shí)進(jìn)行激光光凝或冷凍治療,預(yù)防視網(wǎng)膜脫離。
- 術(shù)后隨訪:眼科手術(shù)后應(yīng)定期隨訪,及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理并發(fā)癥。
視網(wǎng)膜后膜的形成是一個(gè)多因素參與的復(fù)雜病理過程,涉及多種細(xì)胞類型和分子機(jī)制,與視網(wǎng)膜脫離、眼部血管疾病、炎癥反應(yīng)、眼內(nèi)腫瘤以及年齡相關(guān)變化等因素密切相關(guān)。了解視網(wǎng)膜后膜的形成原因和風(fēng)險(xiǎn)因素,有助于早期識別高危人群,采取針對性的預(yù)防措施,降低視網(wǎng)膜后膜的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),保護(hù)患者的視功能。對于已經(jīng)形成的視網(wǎng)膜后膜,應(yīng)根據(jù)其嚴(yán)重程度和對視力的影響,選擇適當(dāng)?shù)挠^察或手術(shù)治療,以最大程度地保護(hù)患者的視力。