主要由病毒感染、遺傳性神經(jīng)退行性疾病、血管缺血及自身免疫反應(yīng)等多種因素引起。
脊髓前角病變指位于脊髓灰質(zhì)前角的下運動神經(jīng)元(即前角細胞)發(fā)生損傷或功能障礙,導(dǎo)致其所支配肌肉出現(xiàn)肌無力、肌萎縮、腱反射減弱或消失及肌束震顫等下運動神經(jīng)元性癱瘓的臨床表現(xiàn) 。引起這種病變的原因多樣,涉及多種病理機制,從急性感染到慢性退行性變,再到血管性損傷,每種病因都有其獨特的特點和影響。
(一) 感染性病因
病毒性感染:某些嗜神經(jīng)病毒具有特異性侵襲脊髓前角運動神經(jīng)元的傾向,導(dǎo)致急性或亞急性炎癥和神經(jīng)元破壞。
- 脊髓灰質(zhì)炎:這是最經(jīng)典的由脊髓灰質(zhì)炎病毒(一種腸道病毒)引起的脊髓前角特異性病變 。病毒通過口咽和腸道途徑進入人體,最終侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng),選擇性地破壞前角細胞,導(dǎo)致弛緩性癱瘓 。
- 其他病毒:西尼羅河病毒等其他病毒也可能累及脊髓前角,引起類似的急性前角炎 。
其他感染:雖然較少見,但一些其他類型的感染或炎癥過程也可能波及前角區(qū)域。
(二) 退行性及遺傳性病因
肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS):這是一種致命的神經(jīng)退行性疾病,其特征是大腦和脊髓中的上、下運動神經(jīng)元進行性退化和喪失 。在脊髓層面,前角細胞的變性是導(dǎo)致肌肉無力和萎縮的關(guān)鍵原因 。其具體病因復(fù)雜,可能涉及遺傳因素(如C9ORF72基因擴增、SOD1基因突變)、RNA加工異常、蛋白質(zhì)異常聚集(如TDP-43包涵體)以及神經(jīng)炎癥等多種機制 。
脊髓性肌萎縮癥 (SMA):這是一種常染色體隱性遺傳病,由SMN1基因的純合缺失或突變導(dǎo)致,致使脊髓前角運動神經(jīng)元和低位腦干運動神經(jīng)核發(fā)生退行性變 。由于SMN蛋白水平不足,前角細胞逐漸衰亡和退化,從而引起進行性、對稱性的肌肉無力和萎縮 。
(三) 血管性病因
- 脊髓前動脈綜合征:當(dāng)供應(yīng)脊髓前2/3區(qū)域(包括富含前角細胞的灰質(zhì)前角)的脊髓前動脈發(fā)生閉塞或嚴重狹窄時,會導(dǎo)致該區(qū)域急性缺血和梗死 。這種缺血性損傷可迅速導(dǎo)致前角細胞壞死,引發(fā)急性或亞急性起病的下運動神經(jīng)元癱瘓 。病因可能包括動脈粥樣硬化、血栓形成、栓塞或主動脈手術(shù)等導(dǎo)致的血流中斷 。研究表明,脊髓對缺血有一定耐受力,但完全缺血超過15分鐘即可造成不可逆損傷 。
下表對比了引起脊髓前角病變的幾種主要病因:
對比項 | 脊髓灰質(zhì)炎 | 肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) | 脊髓性肌萎縮癥 (SMA) | 脊髓前動脈綜合征 |
|---|---|---|---|---|
主要病因 | 脊髓灰質(zhì)炎病毒感染 | 神經(jīng)退行性變(病因復(fù)雜,多為散發(fā)) | SMN1基因突變(遺傳性) | 脊髓前動脈缺血/梗死 |
發(fā)病機制 | 病毒直接破壞前角細胞 | 前角細胞進行性退化、死亡 | SMN蛋白缺乏導(dǎo)致前角細胞退化 | 前角細胞因缺血而壞死 |
病程特點 | 多為急性起病,可遺留后遺癥 | 慢性進行性加重 | 進行性,根據(jù)分型不同起病年齡和進展速度各異 | 多為急性或亞急性起病 |
遺傳性 | 非遺傳性傳染病 | 少數(shù)為遺傳性(家族性ALS) | 常染色體隱性遺傳 | 通常非遺傳性 |
關(guān)鍵病理特征 | 前角細胞炎癥、壞死 | 前角細胞丟失,TDP-43蛋白異常聚集 | 前角細胞數(shù)量顯著減少 | 前角區(qū)域梗死、軟化 |
脊髓前角病變是一個由多種病因?qū)е碌木C合征,其核心在于下運動神經(jīng)元的損傷。從脊髓灰質(zhì)炎病毒的急性侵襲,到ALS和SMA這類神經(jīng)退行性疾病的慢性進展,再到脊髓前動脈閉塞引發(fā)的急性缺血,不同的致病因素通過各自的病理機制最終都指向了前角細胞的損傷或死亡,從而產(chǎn)生相似的臨床癥狀。準(zhǔn)確識別病因?qū)τ诩膊〉脑\斷、治療和預(yù)后評估至關(guān)重要。