普通成人患病率10%～30%，10%～20%為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)25%。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD） 是指除外酒精和其他明確的損肝因素，以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)，屬于代謝應(yīng)激性肝損傷。其疾病譜包括單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 及其相關(guān)肝硬化，部分患者可進(jìn)展為肝細(xì)胞癌，并與2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等代謝綜合征疾病密切相關(guān)。

一、疾病概況

1. 定義與分類(lèi)

   • 核心特征：肝細(xì)胞脂肪變性（病理檢查示≥5%肝細(xì)胞脂肪變），需排除酒精攝入（男性每周乙醇量＜140g，女性＜70g）及病毒性肝炎、藥物性肝病等特定病因。
   • 臨床分型：

     類(lèi)型	病理特點(diǎn)	進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)
     單純性脂肪肝	僅肝細(xì)胞脂肪變性，無(wú)炎癥或纖維化	10%～20%進(jìn)展為NASH
     非酒精性脂肪性肝炎	脂肪變性基礎(chǔ)上伴肝細(xì)胞炎癥、氣球樣變及小葉內(nèi)炎癥	10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率25%
     脂肪性肝硬化	肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，假小葉形成，可合并門(mén)靜脈高壓	易并發(fā)肝衰竭、肝細(xì)胞癌

2. 流行病學(xué)

   • 全球患病率：普通成人10%～30%，歐美及我國(guó)富裕地區(qū)已成為慢性肝病首要病因。
   • 高危人群：肥胖者、2型糖尿病患者、高脂血癥患者，以及體重快速增長(zhǎng)或短期內(nèi)體重急劇下降者。

二、病因與發(fā)病機(jī)制

1. 核心病因

   • 原發(fā)性因素：營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩（肥胖、高脂飲食）、代謝綜合征（胰島素抵抗、高血糖、高血壓）及遺傳變異（如PNPLA3基因多態(tài)性）。
   • 繼發(fā)性因素：營(yíng)養(yǎng)不良、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、減肥術(shù)后體重驟降、藥物或工業(yè)毒物暴露等。

2. 發(fā)病機(jī)制

   • 胰島素抵抗：導(dǎo)致脂肪組織分解增加，游離脂肪酸大量涌入肝臟，超過(guò)其代謝能力而沉積。
   • 代謝紊亂：肝臟脂肪從頭合成亢進(jìn)，氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)激活，誘發(fā)肝細(xì)胞損傷及纖維化。

三、臨床表現(xiàn)

1. 癥狀特點(diǎn)

   • 早期：多無(wú)特異性癥狀，部分患者可有乏力、右上腹隱痛、食欲減退等。
   • 進(jìn)展期（NASH及肝硬化）：可出現(xiàn)黃疸、腹水、脾大、食管靜脈曲張破裂出血，甚至肝性腦病。

2. 肝外表現(xiàn)

   與代謝綜合征相關(guān)：2型糖尿病、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病、慢性腎病及結(jié)直腸腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。

四、診斷與評(píng)估

1. 診斷標(biāo)準(zhǔn)

   • 必備條件：無(wú)過(guò)量飲酒史+影像學(xué)或病理檢查證實(shí)脂肪變性+排除其他肝病。
   • 檢查手段：
     • 影像學(xué)：腹部B超（首選，表現(xiàn)為肝區(qū)近場(chǎng)回聲增強(qiáng)、遠(yuǎn)場(chǎng)衰減）、CT（肝/脾CT比值≤1.0提示脂肪變）、MRI（鑒別局灶性脂肪肝與腫瘤）。
     • 病理檢查：肝穿刺活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，可區(qū)分單純性脂肪肝與NASH，并評(píng)估纖維化程度。

2. 鑒別診斷

   需排除酒精性肝病、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃?/strong>及藥物（如他莫昔芬、胺碘酮）誘導(dǎo)的脂肪肝。

五、治療與管理

1. 基礎(chǔ)治療

   • 生活方式干預(yù)：控制體重（減少腰圍，避免快速減重）、中等量有氧運(yùn)動(dòng)（如快走、游泳）、飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整（減少高脂、高糖攝入，增加膳食纖維）。
   • 避免肝損傷因素：禁用肝毒性藥物，限制酒精攝入。

2. 藥物治療

   • 胰島素增敏劑：合并糖尿病或糖耐量異常者可使用二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)（如吡格列酮）。
   • 降脂藥物：血脂紊亂經(jīng)基礎(chǔ)治療無(wú)效者，可選用貝特類(lèi)、他汀類(lèi)或普羅布考。
   • 保肝抗炎藥物：NASH患者可使用維生素E、水飛薊素、多烯磷脂酰膽堿等，以抗氧化、抗纖維化。

3. 監(jiān)測(cè)與隨訪(fǎng)

   定期復(fù)查肝功能、血脂、血糖及肝臟影像學(xué)，NASH患者每3～6個(gè)月評(píng)估肝病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

六、預(yù)防與預(yù)后

1. 預(yù)防措施

   • 一級(jí)預(yù)防：控制體重、改善飲食結(jié)構(gòu)、規(guī)律運(yùn)動(dòng)，減少代謝綜合征危險(xiǎn)因素。
   • 二級(jí)預(yù)防：高危人群（肥胖、糖尿病患者）定期體檢，早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)脂肪變性。

2. 預(yù)后

   • 單純性脂肪肝：預(yù)后良好，多數(shù)可通過(guò)生活方式干預(yù)逆轉(zhuǎn)。
   • NASH及肝硬化：若未及時(shí)治療，可進(jìn)展為終末期肝病或肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重影響預(yù)期壽命。

非酒精性脂肪性肝病是全球最常見(jiàn)的慢性肝病，早期干預(yù)可顯著改善預(yù)后。通過(guò)控制體重、優(yōu)化飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)及管理代謝危險(xiǎn)因素，可有效延緩疾病進(jìn)展，降低肝硬化、肝癌及心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。定期體檢是早期發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵，尤其對(duì)于肥胖、糖尿病等高風(fēng)險(xiǎn)人群。