約20%的慢性高鈣血癥患者會(huì)發(fā)展為腎臟損害，血鈣濃度超過(guò)2.9 mmol/L時(shí)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。
當(dāng)血液中鈣離子水平長(zhǎng)期異常升高時(shí)，可能引發(fā)高鈣血癥腎病，這是一種以腎小管功能障礙、腎鈣鹽沉積和進(jìn)行性腎功能下降為特征的疾病。其核心機(jī)制是高鈣血癥導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥反應(yīng)及晶體形成，最終造成不可逆的腎實(shí)質(zhì)損傷。
一、病因與發(fā)病機(jī)制
常見(jiàn)病因
- 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（占60%-70%）：甲狀旁腺激素過(guò)度分泌引發(fā)骨鈣釋放和腸道鈣吸收增加。
- 惡性腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、肺癌）：腫瘤細(xì)胞分泌甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）或直接破壞骨組織。
- 維生素D中毒：過(guò)量補(bǔ)充導(dǎo)致腸道鈣吸收失控。
- 其他：噻嗪類利尿劑、長(zhǎng)期臥床制動(dòng)等。
病理生理過(guò)程
- 腎血管收縮：高鈣血癥激活鈣敏感受體，減少腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）。
- 腎小管損傷：鈣鹽沉積于集合管和髓質(zhì)，引發(fā)間質(zhì)纖維化。
- 尿濃縮障礙：抑制抗利尿激素（ADH）作用，導(dǎo)致多尿和脫水。
| 機(jī)制 | 直接后果 | 長(zhǎng)期影響 |
|---|---|---|
| 腎血管收縮 | GFR下降 | 慢性腎功能不全 |
| 腎小管鈣沉積 | 間質(zhì)炎癥 | 腎纖維化 |
| 尿鈣排泄增加 | 腎結(jié)石形成 | 梗阻性腎病 |
二、臨床表現(xiàn)
腎臟相關(guān)癥狀
- 多尿和夜尿增多（早期標(biāo)志）。
- 腎結(jié)石：表現(xiàn)為腰痛、血尿。
- 腎功能不全：晚期出現(xiàn)水腫、乏力、貧血。
全身性癥狀
- 消化系統(tǒng)：惡心、便秘（鈣抑制平滑肌收縮）。
- 神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、意識(shí)模糊（血鈣>3.5 mmol/L時(shí)易發(fā)生）。
- 心血管系統(tǒng)：QT間期縮短、心律失常。
三、診斷與鑒別診斷
關(guān)鍵檢查
- 實(shí)驗(yàn)室檢查：血清鈣>2.6 mmol/L、尿鈣增高、血肌酐升高。
- 影像學(xué)：腎臟B超或CT顯示腎鈣化或結(jié)石。
- 腎活檢（罕見(jiàn)）：確認(rèn)間質(zhì)鈣鹽沉積和纖維化。
鑒別要點(diǎn)
- 其他腎病：如慢性腎炎需結(jié)合鈣代謝指標(biāo)排除。
- 急性腎損傷：需排查脫水或梗阻等誘因。
| 疾病 | 相似點(diǎn) | 鑒別特征 |
|---|---|---|
| 慢性腎炎 | 腎功能下降 | 無(wú)高鈣血癥 |
| 尿路梗阻 | 腎積水 | 影像學(xué)顯示阻塞部位 |
四、治療與管理
急性期處理
- 擴(kuò)容利尿：生理鹽水+袢利尿劑（如呋塞米）促進(jìn)鈣排泄。
- 降鈣藥物：雙膦酸鹽（如唑來(lái)膦酸）抑制骨吸收。
長(zhǎng)期控制
- 病因治療：手術(shù)切除甲狀旁腺瘤、抗腫瘤治療。
- 飲食調(diào)整：限制鈣和維生素D攝入，避免噻嗪類利尿劑。
腎功能保護(hù)
- 監(jiān)測(cè)GFR：每3-6個(gè)月評(píng)估腎功能。
- 對(duì)癥支持：糾正電解質(zhì)紊亂，必要時(shí)透析。
高鈣血癥腎病的預(yù)后取決于早期干預(yù)和病因控制。通過(guò)及時(shí)降低血鈣水平和保護(hù)腎單位功能，多數(shù)患者可延緩疾病進(jìn)展，但晚期病例可能需依賴腎臟替代治療。公眾應(yīng)警惕長(zhǎng)期高鈣血癥的隱匿性危害，定期篩查高危人群。
