黏多糖貯積癥 Ⅰ 型中臨床表現(xiàn)最輕的一種臨床亞型。
黏多糖貯積癥 Ⅴ 型，又稱(chēng) Scheie 綜合征、希氏病，現(xiàn)已證實(shí)為黏多糖貯積癥 ⅠS 型 。它主要因 α-L 艾杜糖醛酸苷酶基因突變，致使該酶缺乏或活性降低，讓黏多糖無(wú)法正常代謝而在體內(nèi)堆積，引發(fā)多系統(tǒng)病變。好發(fā)于有家族遺傳史的兒童，遺傳方式為常染色體隱性遺傳。
一、臨床表現(xiàn)
- 面部特征：不像黏多糖貯積癥 ⅠH 型那樣面容明顯丑陋，部分患兒有輕度面容粗陋，如兩眼間距加大、唇厚、多毛。角膜渾濁常見(jiàn)且嚴(yán)重，會(huì)影響視力。
- 智力發(fā)育：一般智力正常或僅輕微認(rèn)知功能受損，但部分患兒在 6 - 25 歲可能出現(xiàn)認(rèn)知能力下降或處于下降邊緣。
- 身材情況：身材基本正常，無(wú)明顯矮小。
- 骨骼表現(xiàn)：多為輕度骨骼異常，常見(jiàn)多關(guān)節(jié)攣縮、手指屈曲、關(guān)節(jié)僵硬。
- 睡眠問(wèn)題：因呼吸道狹窄，常存在睡眠障礙，甚至睡眠時(shí)發(fā)生窒息。
二、檢查方法
- 血液檢查
- 血常規(guī)：分析紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)，初步判斷有無(wú)貧血、感染、出血等。
- 血生化：分析肝腎功能、電解質(zhì)、血 pH 值等，判斷有無(wú)電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損害、酸堿失衡。
- 血黏多糖檢查：中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞有異染性顆粒。約半數(shù)病例，周?chē)蚬撬璧陌准?xì)胞經(jīng)瑞忒或吉姆薩染色，在分葉核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中能檢測(cè)到深紫色、大小不等、形狀不同的異常顆粒（Reilly 顆粒，經(jīng)證實(shí)為黏多糖）。
- 尿液檢查
- 尿液黏多糖檢測(cè)：是常規(guī)篩查手段，串聯(lián)質(zhì)譜法較為可靠。
- 尿醋酸纖維薄膜電泳：區(qū)分尿液中排出的黏多糖類(lèi)型，助于臨床分型。
- 尿黏多糖酸檢查：病兒及部分親屬尿內(nèi)有較多黏多糖酸，硫酸軟骨素也可能不同程度增加 。包括尿黏多糖定性試驗(yàn)（尿斑處呈紫藍(lán)色環(huán)狀或點(diǎn)狀為陽(yáng)性，正常人無(wú)顏色改變）和 24h 尿黏多糖測(cè)定（MPSⅣ 型為硫酸角質(zhì)素，隨年齡增大有逐漸減少趨勢(shì)） 。
- 其他檢查
- 血象、骨髓象：對(duì)骨髓或外周血淋巴細(xì)胞染色觀察，胞質(zhì)中可見(jiàn)紫色深染顆粒，對(duì)診斷有價(jià)值。
- 酶活性分析：檢測(cè)外周血細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞標(biāo)本中的 IDUA 酶活性，若低于正常范圍的 5%，可明確診斷。
- 基因檢測(cè)：IDUA 基因突變位點(diǎn)檢測(cè)很重要，可用下一代高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）對(duì)致病基因完整測(cè)序。
- X 線檢查：四肢、脊柱、骨盆改變常見(jiàn)，頭顱也有特征性改變。如上肢骨變短，肱骨近端髓腔擴(kuò)大，骨骺發(fā)育成熟加速但骨膜新骨形成少，骨骺板和干骺端畸形，上肢長(zhǎng)管狀骨改變比下肢明顯；手和足短骨畸形，掌骨呈棒狀，腕骨發(fā)育不全或畸形 。脊柱椎體變扁，橫徑增大，前后徑增加顯著，椎體前緣呈楔形、中部骨質(zhì)如鳥(niǎo)嘴狀突出，上下緣不規(guī)則，椎間隙變寬，個(gè)別椎體發(fā)育小且不規(guī)則并向后移位，引起脊椎后突成角畸形，多見(jiàn)于胸腰椎交界處 。顱骨無(wú)明顯改變，蝶鞍大多正常，部分病人蝶鞍小或增大。
- CT 與磁共振（MRI）：準(zhǔn)確了解大腦、脊柱、骨（軟骨）、關(guān)節(jié)、呼吸道及心血管系統(tǒng)等結(jié)構(gòu)改變的程度和范圍。
三、治療手段
- 對(duì)癥治療：針對(duì)睡眠障礙、呼吸道狹窄等癥狀進(jìn)行處理，改善患兒生活質(zhì)量。
- 藥物治療：酶替代治療成為主要手段，補(bǔ)充缺乏的 α-L 艾杜糖醛酸苷酶，促進(jìn)黏多糖代謝。
- 手術(shù)治療：如針對(duì)腕管綜合征、心臟瓣膜病等進(jìn)行相應(yīng)手術(shù)。
- 造血干細(xì)胞移植：可考慮，但因病情進(jìn)展緩慢、癥狀相對(duì)較輕，國(guó)際上一般不優(yōu)先考慮。
黏多糖貯積癥 Ⅴ 型雖為遺傳病，但多數(shù)患兒經(jīng)積極診治，可存活至成年，一般預(yù)后較好。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，新的治療方法和藥物可能為患兒帶來(lái)更好前景。
