5種早期乳腺癌靶向治療方案匯總
相信有很多乳腺癌早期癥狀的患者,都會問“乳腺癌手術后能活幾年、乳腺癌能治好嗎”這個問題，根據(jù)以下幾種權威癌癥研究機構(gòu)美國國家癌癥研究所 (NCI)最新研究靶向治療的結(jié)果，相信會給到乳腺癌患者提供一定參考信息。
一、阿貝西利治療早期/局部/可手術乳腺癌方案
權威癌癥研究機構(gòu)美國國家癌癥研究所 (NCI)對早期/局部/可手術乳腺癌治療方案：術后全身治療（內(nèi)分泌治療和CDK抑制劑治療（阿貝西利））。
術后全身治療（內(nèi)分泌治療和CDK抑制劑治療（阿貝西利））治療早期/局部/可手術乳腺癌醫(yī)學證據(jù)
一、monarchE ( NCT03155997 )[1]試驗檢查了在標準內(nèi)分泌治療中添加 abemaciclib（阿貝西利）對復發(fā)風險高的激素受體陽性HER2陰性乳腺癌女性的效果。[2] 該試驗招募了 5,637 名符合以下條件之一的女性標準：四個或更多正節(jié)點；或一到三個陽性淋巴結(jié)，腫瘤大小為 5 cm 或更大，組織學 3 級，或中央 Ki67 20% 或更大。這些女性以 1:1 的比例被隨機分配接受標準護理輔助內(nèi)分泌治療，有或沒有開放標簽的 abemaciclib（阿貝西利）（150 mg，每天兩次，持續(xù) 2 年）。主要終點是 IDFS，次要終點包括遠距離 RFS、OS 和安全性。
1.在一項預先計劃的療效中期分析中，在意向治療人群中觀察到了 323 起 IDFS 事件。Abemaciclib（阿貝西利）加內(nèi)分泌治療的 IDFS 優(yōu)于單獨的內(nèi)分泌治療（HR，0.75；95% CI，0.60–0.93；2 年 IDFS 率，92.2% 對 88.7%；P = .01）。[2][證據(jù)水平: 1iiDii ]
2.由于不良事件，1,901 名患者 (68.1%) 發(fā)生了 abemaciclib（阿貝西利）劑量調(diào)整；這些患者中有 56.9% 有劑量遺漏，41.2% 有劑量減少。在 abemaciclib（阿貝西利）組中，463 名患者 (16.6%) 因不良事件停用 abemaciclib（阿貝西利），其中 306 名患者在停用 abemaciclib（阿貝西利）后仍在接受內(nèi)分泌治療。
二、PALLAS (NCT02513394)[3]試驗研究了 將palbociclib（哌柏西利）添加到標準輔助治療中對 II 期至 III 期激素受體陽性 HER2 陰性乳腺癌女性的影響。[4] 在試驗中，5,760 名女性被隨機分配到 1：在開始內(nèi)分泌治療后 6 個月內(nèi)接受兩種方案中的一種的情況下，比例為 1。主要終點是 IDFS。
1.在第二次中期分析時，治療組之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異（HR，0.93；95% CI，0.76-1.15；3 年 IDFS 率，88.2% 對 88.5%；P = .51）。 [4][證據(jù)級別：1iiDii ]
2.由于無效的測試統(tǒng)計數(shù)據(jù)超過了預先指定的界限，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會建議患者停止palbociclib（哌柏西利）治療。
3.中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥在使用palbociclib（哌柏西利）組的患者中更為常見，疲勞稍微更常見，但沒有與治療相關的死亡。
二、曲妥珠單抗治療早期/局部/可手術乳腺癌治療方案
權威癌癥研究機構(gòu)美國國家癌癥研究所 (NCI)對早期/局部/可手術乳腺癌治療方案：術前全身治療（HER2/neu陽性乳腺癌（曲妥珠單抗））。
術前全身治療（HER2/neu陽性乳腺癌（曲妥珠單抗））治療早期/局部/可手術乳腺癌醫(yī)學證據(jù)
a.Ⅲ期新輔助赫賽汀 (NOAH) 研究將 HER2 陽性局部晚期或炎性乳腺癌患者隨機分配接受術前化療，伴或不伴 1 年曲妥珠單抗治療。[1][證據(jù)級別：1iiA ]
1.研究結(jié)果證實，在術前化療中加入曲妥珠單抗不僅改善了臨床反應（87% 對 74%）和病理反應（乳房和腋窩，38% 對 19%），而且還改善了主要結(jié)果 EFS。 1][證據(jù)級別：1iiA ]
2.中位隨訪 5.4 年后，在化療中加用曲妥珠單抗的 EFS 獲益分別為 58%（95% CI，48%–66%）和 43%（95% CI，34%–52%）在化療組。兩個隨機 HER2 陽性治療組之間 EFS 的未調(diào)整 HR 為 0.64（95% CI，0.44-0.93；雙邊對數(shù)秩P = .016）。在接受曲妥珠單抗治療的患者中，EFS 與 pCR 密切相關。[2]
3.兩名同時接受多柔比星和曲妥珠單抗治療兩個周期的患者出現(xiàn)癥狀性心力衰竭。對 LVEF 進行密切的心臟監(jiān)測以及阿霉素的總劑量不超過 180 mg/m 2是導致 LVEF 下降次數(shù)相對較少且僅發(fā)生兩次心臟事件的原因。[1][證據(jù)級別：1iiD ]
b.由于擔心曲妥珠單抗和蒽環(huán)類藥物的共同給藥，一項 III 期試驗 ( Z1041 [NCT00513292])[4]將可手術的 HER2 陽性乳腺癌患者隨機分配接受曲妥珠單抗治療，與術前化療方案的蒽環(huán)類藥物成分 (FEC) 連續(xù)或同時接受。 [3][證據(jù)級別：1iiDiv ]
1.pCR 是主要結(jié)果。兩組之間的乳房 pCR 率沒有顯著差異（56.5% 連續(xù)，54.2% 并發(fā)；差異為 2.3%，95% CI，-9.3-13.9）。
2.術前化療期間 LVEF 無癥狀下降在每組患者中的比例相似。
3.DFS和OS是次要結(jié)果。中位隨訪 5.1 年后，DFS（HR，1.02；95% CI，0.56-1.83，P = .96）或 OS（HR，1.17；95% CI，0.48-2.88；P = .73) 在順序臂和并行臂之間。 [5]
4.結(jié)論是，基于這些發(fā)現(xiàn)，曲妥珠單抗與蒽環(huán)類藥物的同時給藥是不合理的。
曲妥珠單抗的皮下制劑也已獲批準。
SafeHer ( NCT01566721 )[6]試驗評估了自我給藥與臨床醫(yī)生給藥的 SQ 曲妥珠單抗在 I 期至 III 期 HER2 陽性乳腺癌中的安全性和耐受性。[7] 化療同時或依次給藥。
III 期（HannaH [NCT00950300][8]試驗也表明，術前 SQ 曲妥珠單抗的藥代動力學和療效不劣于 IV 制劑。這項國際開放標簽試驗 (n = 596) 隨機分配患有可手術、局部晚期或炎癥性 HER2 陽性乳腺癌的女性接受術前化療（基于蒽環(huán)類/紫杉烷），使用 SQ 給藥或 IV 給藥曲妥珠單抗術前每 3 周一次?；颊呓邮芰溯o助曲妥珠單抗以完成 1 年的治療。[9][證據(jù)級別：1iiD] 兩組的 pCR 率相差 4.7%（95% CI，4.0%–13.4%）；IV 給藥組為 40.7%，而 SQ 給藥組為 45.4%，證明 SQ 制劑的非劣效性。EFS 和 OS 是次要終點。兩組的 6 年 EFS 為 65%（HR，0.98；95% CI，0.74-1.29）。兩組的 6 年 OS 率為 84%（HR，0.94；95% CI，0.61-1.45）。 [10]
還研究了更新的 HER2 靶向療法（拉帕替尼、帕妥珠單抗）。似乎 HER2 受體的雙重靶向?qū)е?pCR 率增加；然而，迄今為止，這種方法并沒有顯示出生存優(yōu)勢。 [11,12]
三、帕妥珠單抗治療早期/局部/可手術乳腺癌方案
權威癌癥研究機構(gòu)美國國家癌癥研究所 (NCI)對早期/局部/可手術乳腺癌治療方案：術前全身治療（HER2/neu陽性乳腺癌（帕妥珠單抗））。
術前全身治療（HER2/neu陽性乳腺癌（帕妥珠單抗））治療早期/局部/可手術乳腺癌醫(yī)學證據(jù)
一、在開放標簽、隨機、II 期NeoSPHERE (NCT00545688)[1]試驗中，[2] 417 名腫瘤大于 2 cm 或淋巴結(jié)陽性且患有 HER2 陽性乳腺癌的女性被隨機分配到四個術前方案：[2][證據(jù)等級：1iiDiv ]
a.多西他賽加曲妥珠單抗。
b.多西他賽加曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。
c.帕妥珠單抗加曲妥珠單抗。
d.多西他賽加帕妥珠單抗。
觀察到以下結(jié)果：
1.多西他賽加曲妥珠單抗的 pCR 率為 29%，多西他賽加曲妥珠單抗和帕妥珠單抗為 46%，帕妥珠單抗加曲妥珠單抗為 17%，多西他賽加帕妥珠單抗為 24%。因此，在雙 HER2 阻斷加化療的術前治療組中觀察到最高 pCR 率。
2.在多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗中加入帕妥珠單抗似乎不會增加毒性作用，包括心臟不良事件的風險。
3.盡管雙 HER2 阻斷加化療觀察到高 pCR 率，但 PFS 和 DFS 率并未改善，盡管 NeoSPHERE 試驗無法檢測長期療效結(jié)果的差異。 [3]
二、開放標簽、隨機、II 期TRYPHAENA (NCT00976989)[4]試驗旨在評估與曲妥珠單抗和帕妥珠單抗相關的耐受性和活性。[5][證據(jù)級別：1iiDiv ]所有 225 名腫瘤大于 2 厘米或淋巴結(jié)的女性陽性，并且患有可手術、局部晚期或炎癥性 HER2 陽性乳腺癌，被隨機分配到三種術前方案之一：
a.同時進行 FEC 加曲妥珠單抗加帕妥珠單抗 (×3)，然后同時進行多西他賽加曲妥珠單抗加帕妥珠單抗。
b.單獨進行 FEC (×3)，然后同時進行多西他賽加曲妥珠單抗加帕妥珠單抗 (×3)。
c.同時使用多西他賽和卡鉑加曲妥珠單抗加帕妥珠單抗 (×6)。
觀察到以下結(jié)果：
1.所有三個治療組的 pCR 率相等：（62% 的同時 FEC 加曲妥珠單抗加帕妥珠單抗，隨后并發(fā)多西他賽加曲妥珠單抗加帕妥珠單抗；單獨 FEC 57%，隨后并發(fā)多西他賽加曲妥珠單抗加帕妥珠單抗；66% 并發(fā)多西他賽和卡鉑加曲妥珠單抗加帕妥珠單抗）。
2.所有三組均與 5% 或更低的心臟不良事件發(fā)生率低相關。
由于這些研究，F(xiàn)DA加速批準使用帕妥珠單抗作為腫瘤大于 2 厘米或淋巴結(jié)陽性的早期 HER2 陽性乳腺癌女性的術前治療的一部分。
……
