每10萬名新生兒中約有1-2例
小兒紫斑濕疹綜合征是一種罕見的遺傳性免疫缺陷病，以血小板減少性紫斑、濕疹和反復(fù)感染為三大核心特征，屬于Wiskott-Aldrich綜合征（WAS） 的典型表現(xiàn)，由WAS基因突變導(dǎo)致WASP蛋白功能異常，影響免疫細(xì)胞和血小板的正常發(fā)育與功能。
（一）病因與發(fā)病機制
遺傳基礎(chǔ)
該病為X連鎖隱性遺傳，致病基因WAS位于Xp11.23區(qū)域，突變類型包括錯義突變、無義突變、缺失等，導(dǎo)致WASP蛋白表達(dá)缺失或功能障礙。病理生理
WASP蛋白是調(diào)控肌動蛋白細(xì)胞骨架的關(guān)鍵分子，其異常會引發(fā)：- 血小板減少：巨核細(xì)胞分化障礙，血小板體積小、壽命短；
- 免疫缺陷：T/B細(xì)胞功能受損，抗體產(chǎn)生減少；
- 濕疹發(fā)生：皮膚屏障破壞及炎癥反應(yīng)失調(diào)。
（二）臨床表現(xiàn)
血液系統(tǒng)異常
癥狀 特點 血小板減少性紫斑 多見于嬰兒期，皮膚黏膜出血點、瘀斑，嚴(yán)重者可致顱內(nèi)出血 血小板體積減小 平均體積（MPV）<4fL（正常7-11fL），為診斷重要線索 皮膚與黏膜病變
- 濕疹：多在3-6月齡出現(xiàn)，類似特應(yīng)性皮炎，可伴滲出、結(jié)痂，易繼發(fā)細(xì)菌或病毒感染；
- 反復(fù)感染：以呼吸道（肺炎、中耳炎）、皮膚（膿皰瘡）為主，病原體包括肺炎鏈球菌、單純皰疹病毒等。
免疫系統(tǒng)紊亂
指標(biāo) 異常表現(xiàn) 免疫球蛋白 IgM↓，IgA、IgE↑ 淋巴細(xì)胞計數(shù) T細(xì)胞減少，B細(xì)胞比例異常 自身免疫風(fēng)險 約40%患者發(fā)生溶血性貧血、血管炎
（三）診斷與鑒別診斷
實驗室檢查
- 血常規(guī)：血小板計數(shù)<50×10?/L，MPV減??；
- 基因檢測：WAS基因測序為確診金標(biāo)準(zhǔn)；
- WASP蛋白表達(dá)：流式細(xì)胞術(shù)檢測陰性或低表達(dá)。
鑒別診斷
需與以下疾病區(qū)分：- 特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）：無濕疹及免疫缺陷，血小板體積正常；
- 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）：更早出現(xiàn)致命性感染，無血小板形態(tài)異常。
（四）治療與管理
對癥支持
- 血小板輸注：用于急性出血或術(shù)前準(zhǔn)備；
- 濕疹控制：局部糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，避免過敏原。
根治性治療
方法 適用人群 治愈率 造血干細(xì)胞移植 有HLA相合供者的重癥患兒 >80% 基因治療 無合適供者的WAS患者 臨床試驗階段 并發(fā)癥預(yù)防
- 免疫球蛋白替代：每月靜脈注射（IVIG）維持IgG>5g/L；
- 感染監(jiān)測：定期肺功能、病原學(xué)篩查，避免活疫苗接種。
小兒紫斑濕疹綜合征是一種多系統(tǒng)受累的罕見病，早期識別血小板減少+濕疹的典型組合對改善預(yù)后至關(guān)重要，造血干細(xì)胞移植是目前唯一可能根治的手段，而基因治療為未來提供新希望。
