約50%的糖尿病患者會在病程10-20年內出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)病變
糖尿病性神經(jīng)病變是高血糖狀態(tài)長期作用于神經(jīng)系統(tǒng)導致的并發(fā)癥，其發(fā)生涉及代謝紊亂、血管損傷、氧化應激及炎癥反應等多重機制，最終引起神經(jīng)纖維結構破壞和功能異常。
一、代謝紊亂
多元醇通路激活
高血糖使醛糖還原酶活性增強，葡萄糖轉化為山梨醇并蓄積，導致神經(jīng)細胞內滲透壓升高、肌醇流失，進而影響Na?-K?-ATP酶功能，造成神經(jīng)傳導速度減慢。糖基化終產(chǎn)物（AGEs）堆積
AGEs與受體結合后激活炎癥通路，引發(fā)氧化應激，同時直接損傷神經(jīng)細胞和血管內皮細胞，破壞神經(jīng)血供。脂質代謝異常
游離脂肪酸升高和神經(jīng)鞘脂合成障礙會損害髓鞘完整性，導致脫髓鞘病變和軸突變性。
| 代謝異常類型 | 關鍵分子 | 主要影響 |
|---|---|---|
| 多元醇通路 | 山梨醇 | 滲透壓失衡、能量代謝障礙 |
| AGEs堆積 | RAGE受體 | 炎癥反應、血管損傷 |
| 脂質代謝 | 神經(jīng)酰胺 | 髓鞘脫失、軸突變性 |
二、微血管損傷
毛細血管基底膜增厚
高血糖誘導血管內皮細胞增生，使基底膜增厚，阻礙營養(yǎng)物質和氧氣向神經(jīng)組織彌散。血流動力學改變
一氧化氮（NO）合成減少導致血管舒張功能下降，同時血小板聚集增加，形成微血栓，加重神經(jīng)缺血。血-神經(jīng)屏障破壞
緊密連接蛋白表達異常使屏障通透性增高，毒素和炎癥因子更易侵入神經(jīng)組織。
| 血管損傷機制 | 病理表現(xiàn) | 神經(jīng)影響 |
|---|---|---|
| 基底膜增厚 | 管腔狹窄 | 缺血缺氧 |
| 血流異常 | 灌注不足 | 軸突變性 |
| 屏障破壞 | 水腫 | 炎癥浸潤 |
三、氧化應激與炎癥
自由基過度生成
線粒體電子傳遞鏈因高血糖產(chǎn)生過量活性氧（ROS），直接損傷DNA、蛋白質和脂質。抗氧化能力下降
谷胱甘肽、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化物質消耗，無法有效清除自由基。炎癥因子釋放
TNF-α、IL-6等促炎因子通過NF-κB通路激活，誘導施萬細胞凋亡和神經(jīng)脫髓鞘。
| 應激類型 | 關鍵因子 | 神經(jīng)損傷方式 |
|---|---|---|
| 氧化應激 | ROS | 細胞器功能障礙 |
| 抗氧化失衡 | SOD | 脂質過氧化 |
| 炎癥反應 | TNF-α | 細胞凋亡 |
糖尿病性神經(jīng)病變是高血糖通過代謝、血管、氧化及炎癥等多途徑共同作用的結果，早期血糖控制和多靶點干預對延緩其進展至關重要。
