遺傳性膜轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷為主因，占比超90%
二羧基氨基酸尿是一種以尿中谷氨酸和天門冬氨酸排泄增加為特征的腎性氨基酸尿，其常見原因可分為遺傳性因素和繼發(fā)性因素兩大類。前者主要由基因突變導(dǎo)致腎小管和小腸黏膜上皮細(xì)胞的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體功能異常，后者則與后天性疾病或藥物干擾腎小管重吸收功能相關(guān)。
一、遺傳性因素
1. 原發(fā)性腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)障礙
- SLC1A1基因突變：編碼EAAT3轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因突變是最常見病因，該蛋白負(fù)責(zé)腎小管和小腸對(duì)谷氨酸、天門冬氨酸的主動(dòng)重吸收。突變導(dǎo)致載體結(jié)構(gòu)異常，重吸收效率下降，尿中氨基酸排泄量顯著增加。
- 常染色體隱性遺傳：患者需攜帶兩個(gè)突變等位基因（純合子或復(fù)合雜合子）才會(huì)發(fā)病，雜合子通常無明顯癥狀，僅表現(xiàn)為輕度氨基酸尿。
2. 合并其他遺傳性疾病
部分遺傳性代謝病可通過干擾腎小管功能間接引發(fā)二羧基氨基酸尿，例如：
- 胱氨酸尿：因腎小管對(duì)胱氨酸、賴氨酸等轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，可能累及同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的二羧基氨基酸重吸收。
- 范科尼綜合征：廣泛的近端腎小管功能缺陷，導(dǎo)致多種氨基酸（包括谷氨酸、天門冬氨酸）重吸收障礙，伴隨糖尿、磷酸鹽尿等。
二、繼發(fā)性因素
1. 后天性腎小管損傷
- 藥物副作用：某些藥物（如抗病毒藥阿昔洛韋、化療藥順鉑）可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞，抑制氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體活性。
- 代謝性疾病：糖尿病酮癥酸中毒、半乳糖血癥等可導(dǎo)致腎小管細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物蓄積（如磷酸半乳糖），干擾轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能。
2. 營(yíng)養(yǎng)與飲食因素
- 高蛋白飲食：短期內(nèi)大量攝入蛋白質(zhì)，血漿氨基酸濃度超過腎小管重吸收閾值，出現(xiàn)“溢出性氨基酸尿”，但通常為暫時(shí)性。
- 維生素缺乏：維生素D缺乏可能影響腎小管上皮細(xì)胞能量代謝，間接降低氨基酸重吸收效率。
三、遺傳性與繼發(fā)性因素對(duì)比表
| 特征 | 遺傳性因素 | 繼發(fā)性因素 |
|---|---|---|
| 發(fā)病時(shí)間 | 出生時(shí)或兒童期發(fā)病 | 成年后（多與基礎(chǔ)病或用藥相關(guān)） |
| 家族史 | 常有陽(yáng)性家族史 | 無明顯家族聚集傾向 |
| 氨基酸尿類型 | 僅谷氨酸、天門冬氨酸升高 | 多伴隨其他氨基酸（如胱氨酸、賴氨酸） |
| 可逆性 | 終身存在，不可逆轉(zhuǎn) | 去除誘因后可能緩解（如停藥、控制血糖） |
| 治療重點(diǎn) | 對(duì)癥支持（如補(bǔ)充氨基酸） | 治療原發(fā)?。ㄈ缈刂铺悄虿 ⒄{(diào)整用藥） |
二羧基氨基酸尿的病因以遺傳性因素為核心，其中SLC1A1基因突變導(dǎo)致的原發(fā)性轉(zhuǎn)運(yùn)障礙最為常見，而繼發(fā)性因素多為后天因素干擾腎小管功能的結(jié)果。明確病因需結(jié)合家族史、臨床表現(xiàn)及基因檢測(cè)，無癥狀患者通常無需特殊治療，有癥狀者需針對(duì)原發(fā)病因進(jìn)行干預(yù)，以減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
