目前尚無明確證據表明該疾病具有直接遺傳性，但部分家族性病例提示可能存在遺傳易感因素。
Terrien角膜邊緣性變性（TerrienMarginalDegeneration,TMD）是一種以角膜邊緣進行性變薄、脂質沉積及血管化為特征的慢性眼病，主要影響中青年男性。盡管其確切病因尚未完全明確，但現(xiàn)有研究未證實其遵循經典孟德爾遺傳規(guī)律。家族聚集現(xiàn)象偶有報道，但可能與環(huán)境因素、基因多態(tài)性或表觀遺傳調控相關，而非單一基因突變導致的直接遺傳。
一、病因與遺傳關聯(lián)性
家族性病例的觀察
全球報道的家族性TMD病例不足20例，多呈現(xiàn)常染色體顯性或隱性遺傳模式，但缺乏大規(guī)模家系研究支持。例如，某三代家族中5名成員患病，基因檢測未發(fā)現(xiàn)已知致病突變，提示遺傳異質性顯著。基因多態(tài)性研究
全基因組關聯(lián)分析（GWAS）尚未定位TMD特異性致病基因，但部分患者攜帶與脂質代謝（如APOEε4等位基因）或膠原合成（如COL4A1/A2變異）相關的風險位點。這些多態(tài)性可能通過影響角膜基質穩(wěn)態(tài)間接增加患病風險。環(huán)境與表觀遺傳因素
長期紫外線暴露、慢性炎癥及免疫異常被認為是主要誘因。動物模型顯示，表觀遺傳修飾（如DNA甲基化）可能通過調控MMP-2/9表達加劇角膜基質降解，此類機制可能介導遺傳易感性與環(huán)境暴露的交互作用。
二、臨床特征與遺傳標記對比
| 特征 | 遺傳相關性 | 獲得性因素 |
|---|---|---|
| 發(fā)病年齡 | 多見于30-50歲（散發(fā)） | 家族性病例早至20歲 |
| 病理機制 | 基因多態(tài)性影響脂代謝 | 紫外線誘導氧化應激 |
| 遺傳關聯(lián)程度 | <5%病例存在家族史 | 90%以上與環(huán)境暴露相關 |
| 診斷標志 | 角膜地形圖異常（非特異性） | 裂隙燈下邊緣脂質沉積 |
三、診斷與遺傳咨詢建議
鑒別診斷
需排除遺傳性角膜營養(yǎng)不良（如格子樣變性）及獲得性邊緣角膜病（如類風濕關節(jié)炎相關病變）。基因檢測可針對COL5A1、KRT12等基因進行篩查，但陽性率極低。遺傳咨詢策略
對于家族性病例，建議一級親屬進行年度角膜地形圖檢查，但無需常規(guī)基因檢測。散發(fā)患者后代風險接近普通人群（約0.1%-0.3%），可避免過度焦慮。干預措施
無論遺傳背景，早期佩戴硬性透氣性角膜接觸鏡或角膜交聯(lián)術可延緩進展。針對進展期患者，板層角膜移植術仍是主要治療手段。
當前證據表明，Terrien角膜邊緣性變性并非傳統(tǒng)意義上的遺傳病，但個體可能通過多基因協(xié)同作用或表觀遺傳調控對環(huán)境暴露產生易感性。未來需結合多組學分析進一步解析其分子機制，為精準預防提供依據。
