黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPSⅠ）的發(fā)病率約為1/10萬新生兒，未經(jīng)治療的患者平均生存期通常不超過10年。
黏多糖貯積癥Ⅰ型是一種由α-L-艾杜糖苷酶（IDUA）基因突變引起的常染色體隱性遺傳病，導(dǎo)致糖胺聚糖（GHS）在溶酶體中無法降解而蓄積，進(jìn)而引發(fā)多器官系統(tǒng)進(jìn)行性損傷。其臨床表現(xiàn)涵蓋骨骼畸形、智力障礙、角膜混濁等，嚴(yán)重程度與酶活性殘留量相關(guān)。
一、病因與發(fā)病機(jī)制
遺傳基礎(chǔ)
- IDUA基因位于4號染色體（4p16.3），已發(fā)現(xiàn)超過200種致病突變，包括錯義突變、無義突變和缺失突變。
- 父母均為攜帶者時，子代患病概率為25%。
病理生理
- 酶缺陷導(dǎo)致硫酸乙酰肝素和硫酸皮膚素在溶酶體堆積，干擾細(xì)胞功能。
- 蓄積的GHS引發(fā)炎癥反應(yīng)和纖維化，累及骨骼、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)等。
對比項 重型（Hurler綜合征） 中間型（Hurler-Scheie綜合征） 輕型（Scheie綜合征） 酶活性 <1% 1-5% >5% 發(fā)病年齡 6-24個月 3-8歲 5歲后 智力影響 嚴(yán)重衰退 輕度或正常 正常
二、臨床表現(xiàn)
骨骼系統(tǒng)
- 特征性面容：前額突出、鼻梁塌陷。
- 多發(fā)性骨發(fā)育不良：椎體畸形、關(guān)節(jié)僵硬。
神經(jīng)系統(tǒng)
- 腦積水和脊髓壓迫常見于重型患者。
- 認(rèn)知退化與GHS在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的沉積直接相關(guān)。
其他系統(tǒng)
- 心血管：瓣膜增厚、心肌病。
- 眼部：角膜云翳、青光眼。
三、診斷與治療
診斷方法
- 酶活性檢測：白細(xì)胞或成纖維細(xì)胞中IDUA活性測定。
- 基因檢測：明確突變類型，指導(dǎo)家系篩查。
治療進(jìn)展
- 酶替代療法（ERT）：重組α-L-艾杜糖苷酶可緩解軀體癥狀，但無法穿透血腦屏障。
- 造血干細(xì)胞移植（HSCT）：適用于重型患兒，可延緩神經(jīng)系統(tǒng)惡化。
治療方式 優(yōu)勢 局限性 ERT 非侵入性、改善生活質(zhì)量 需終身用藥、費(fèi)用高昂 HSCT 潛在根治性 移植風(fēng)險高、匹配難度大
黏多糖貯積癥Ⅰ型的預(yù)后與分型和干預(yù)時機(jī)密切相關(guān)。早期診斷可通過多學(xué)科管理（如骨科手術(shù)、呼吸支持）提升生存質(zhì)量。新生兒篩查的推廣和基因療法的研發(fā)為未來突破方向，但公眾對攜帶者篩查的認(rèn)知仍需加強(qiáng)。
