1-3年是許多患者從首次發(fā)病到出現(xiàn)明確、反復癥狀的常見時間范圍，但發(fā)病年齡可早至兒童期或晚至中老年 。
遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病（HNPP）是一種以反復發(fā)作的、通常由輕微外傷或壓迫誘發(fā)的周圍神經(jīng)麻痹為特征的遺傳性疾病，其表現(xiàn)多樣，可為單純的運動障礙、感覺障礙或兩者兼有，部分攜帶者甚至無癥狀 。臨床癥狀多在青春期或青年期開始顯現(xiàn)，平均起病年齡約為22歲 ，且常有陽性家族史 。病情具有復發(fā)性和進行性特點，發(fā)作次數(shù)越多，癥狀往往越嚴重，長期反復發(fā)作可能導致肌萎縮 。
一、主要臨床表現(xiàn)
- 典型發(fā)作模式：HNPP最核心的特征是反復發(fā)作的單肢無力和/或麻木，這些癥狀通常在輕微的牽拉、壓迫或外傷后迅速出現(xiàn) 。發(fā)作常在數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)達到高峰，并可能在數(shù)周內(nèi)完全恢復，但部分患者會遺留輕微的持續(xù)性神經(jīng)功能缺損 。
- 受累神經(jīng)與綜合征：特定的周圍神經(jīng)因解剖位置易受壓而成為攻擊目標。最常見的受累神經(jīng)依次為腓腸神經(jīng)、尺神經(jīng)、臂叢神經(jīng)、橈神經(jīng)和正中神經(jīng) 。這導致了經(jīng)典的臨床綜合征：
- 腓總神經(jīng)麻痹：導致足下垂，患者行走時可能出現(xiàn)“跨閾步態(tài)”，即抬腿過高以避免拖地 。
- 尺神經(jīng)麻痹：引起手部尺側(cè)（小指及環(huán)指一側(cè)）的麻木、刺痛以及手部內(nèi)在肌無力，影響手指精細動作 。
- 腕管綜合征：由正中神經(jīng)在腕部受壓引起，表現(xiàn)為拇指、食指、中指及環(huán)指橈側(cè)的麻木、疼痛和燒灼感，夜間常加重 。
- 癥狀類型與分布：臨床表現(xiàn)可以是運動感覺性周圍神經(jīng)病，即同時存在肌肉無力和感覺異常；也可以表現(xiàn)為單純運動性或單純感覺性神經(jīng)病 。癥狀通常是無痛性的，盡管感覺異常如麻木、針刺感可能令人不適 。
二、疾病進展與個體差異
- 病程與預后：HNPP的病程呈復發(fā)性，每次發(fā)作后多數(shù)功能可恢復，但隨著發(fā)作次數(shù)增多，神經(jīng)損傷累積，最終可能導致永久性的肌萎縮和持續(xù)性感覺喪失 。疾病的進展速度和嚴重程度存在顯著的臨床異質(zhì)性 。
- 基因攜帶者表現(xiàn)譜：并非所有攜帶PMP-22基因突變的個體都會表現(xiàn)出明顯癥狀。一部分人可能無任何臨床癥狀，僅在家族篩查或因其他原因進行神經(jīng)電生理檢查時發(fā)現(xiàn)異常，如腱反射減退或消失 。另一些人則可能僅有輕微、短暫的不適，被誤認為是一過性神經(jīng)卡壓。
特征 | 遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病 (HNPP) | 其他常見周圍神經(jīng)病 (如CMT1A) |
|---|---|---|
核心誘因 | 輕微外傷、壓迫、牽拉 | 通常無明確誘因，慢性進展 |
發(fā)作模式 | 反復發(fā)作性，急性起病，?？赡? | 慢性進行性，癥狀逐漸加重 |
主要癥狀 | 單純運動或感覺麻痹，常為局灶性 | 對稱性遠端無力與感覺障礙 |
典型受累神經(jīng) | 腓總神經(jīng)、尺神經(jīng)、正中神經(jīng) | 遠端肢體對稱性神經(jīng)（如腓腸神經(jīng)） |
肌萎縮 | 長期反復發(fā)作后出現(xiàn) | 常見，早期即可發(fā)生 |
家族史 | 陽性比例高 | 多為陽性，但非絕對 |
基因缺陷 | PMP-22基因17p11.2缺失 | PMP-22基因重復或其他基因突變 |
遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的表現(xiàn)復雜多變，從無癥狀的基因攜帶者到反復發(fā)作的神經(jīng)麻痹，構(gòu)成了一個連續(xù)的臨床譜系。其診斷高度依賴于識別出典型的反復發(fā)作模式、明確的家族史以及神經(jīng)電生理檢查發(fā)現(xiàn)的彌漫性神經(jīng)傳導速度減慢和局部傳導阻滯，最終確診需依靠基因檢測確認PMP-22基因的缺失 。了解其易受壓的特點對于預防發(fā)作至關重要。
