粘多糖沉積病的發(fā)病率約為每 10 萬名新生兒中有 1-2 例，是一種罕見的遺傳性疾病。它主要由人體細胞溶酶體內(nèi)降解粘多糖的水解酶發(fā)生突變，導(dǎo)致其活性喪失，使得粘多糖無法被正常降解代謝，進而在體內(nèi)大量貯積引發(fā)。
一、粘多糖沉積病的發(fā)病機制
粘多糖，又稱糖胺聚糖，是構(gòu)成細胞間結(jié)締組織的主要成分，如硫酸皮膚素（DS）、硫酸類肝素（HS）、硫酸角質(zhì)素（KS）等 。正常情況下，細胞內(nèi)的水解酶可將粘多糖逐步降解。但在粘多糖沉積病患者體內(nèi)，因基因突變，致使溶酶體內(nèi)特定水解酶活性降低甚至完全缺失 ，粘多糖降解過程受阻，大量粘多糖在細胞內(nèi)堆積，干擾細胞正常功能，引發(fā)一系列臨床癥狀。
二、粘多糖沉積病的遺傳模式
- 常染色體隱性遺傳：最為常見，父母雙方均為致病基因攜帶者（自身不發(fā)病）。此時，子女從父母雙方各繼承一個致病基因的概率為 25%，從而患病；繼承一個致病基因和一個正常基因的概率為 50%，成為攜帶者但不患?。焕^承兩個正?；虻母怕蕿?25%，不患病且不攜帶致病基因 。如粘多糖貯積癥 Ⅰ 型、Ⅲ 型、Ⅳ 型、Ⅵ 型、Ⅶ 型、Ⅸ 型等多為此遺傳模式。
- X 連鎖隱性遺傳：致病基因位于 X 染色體上。男性僅有一條 X 染色體，若從母親處繼承了帶有致病基因的 X 染色體，就會發(fā)??；女性有兩條 X 染色體，只有當(dāng)兩條 X 染色體均攜帶致病基因時才會患病，若僅一條 X 染色體攜帶致病基因，則為攜帶者 。比如粘多糖貯積癥 Ⅱ 型部分患者屬于這種遺傳模式。
三、粘多糖沉積病的臨床類型及表現(xiàn)
根據(jù)缺乏酶的種類及臨床特征，粘多糖沉積病目前已發(fā)現(xiàn) 11 種類型，常見類型如下：
| 類型 | 酶缺乏 | 主要貯積物 | 主要臨床表現(xiàn) |
|---|---|---|---|
| MPSⅠ 型 | α-L - 艾杜糖苷酶 | DS±HS | 面容丑陋（頭大、鼻梁低平、唇厚等）、生長發(fā)育遲緩、智力落后、骨骼畸形（如脊柱后凸、雞胸等）、角膜混濁、肝脾腫大等 |
| MPSⅡ 型 | 艾杜糖醛硫酸酯酶 | DS±HS | 與 Ⅰ 型相似，但多無角膜混濁，病情輕重不一，重型患者進展快，可累及心臟、呼吸等多系統(tǒng)，輕型患者癥狀相對較輕 |
| MPSⅢ 型 | 多種酶（如硫酸肝素酰胺酶等） | HS | 以進行性智力發(fā)育障礙為主要表現(xiàn)，多動、攻擊行為、睡眠障礙，骨骼改變相對較輕 |
| MPSⅣ 型 | N - 乙酰氨基半乳糖 - 6 - 硫酸酯酶（ⅣA 型）、β- 半乳糖苷酶（ⅣB 型） | KS+Ch6-S（ⅣA 型）、KS+Ch4-S（ⅣB 型） | 骨骼畸形顯著，如雞胸、脊柱后側(cè)凸、膝外翻、腕關(guān)節(jié)下垂，身材矮小，牙齒發(fā)育不良，部分有角膜混濁、心臟瓣膜病變 |
| MPSⅥ 型 | N - 乙酰氨基半乳糖 - 4 - 硫酸酯酶 | DS | 身材矮小、骨骼畸形（如脊柱側(cè)彎、四肢短粗）、關(guān)節(jié)攣縮、角膜混濁、肝脾腫大、心臟瓣膜病變 |
粘多糖沉積病是因基因突變致粘多糖降解酶缺乏，粘多糖在體內(nèi)貯積引發(fā)的遺傳性疾病，遺傳模式多樣，臨床類型豐富，癥狀累及多系統(tǒng)。早診斷、早干預(yù)對改善患者預(yù)后極為關(guān)鍵。
